隐球菌性脑膜炎是撒哈拉以南非洲地区人类免疫缺陷病毒(HIV)相关死亡的主要原因。美国Nexstar公司研发出两性霉素B纳米脂质体制剂——安必素(AmBisome),它的优势就在于经脂质体包埋后,有效提高了两性霉素B的溶解性,降低药物的毒副作用。
安必素是一种用于注射的两性霉素B的脂质体制剂。主要适用于发热性中性粒细胞减少患者疑似真菌感染的经验性治疗;HIV感染者隐球菌脑膜炎的治疗;曲霉属、念珠菌属和/或隐球菌属感染对两性霉素B脱氧胆酸盐难治的患者,或肾功能不全或不可接受的毒性阻止使用两性霉素B脱氧胆酸盐的患者;内脏利什曼病的治疗。其研究数据发表于《新英格兰医学杂志》。这是一项在5个非洲国家进行的3期随机、对照、非劣效性试验Ambition(ISRCTN72509687),旨在分析单次高剂量(10mg/kg)安必素与口服氟胞嘧啶和氟康唑2周,与世界卫生组织推荐的一线诱导治疗(1周两性霉素B脱氧胆酸盐+氟胞嘧啶,随后1周高剂量氟康唑)的对比。
共有844名参与者接受了随机分组;814人被纳入意向治疗人群。研究以1:1的比例将患有隐球菌性脑膜炎的HIV阳性成年人分为两组,一组为第1天单次高剂量的脂质体两性霉素B(10 mg/kg体重)加上14天的氟胞嘧啶(100 mg/kg/天)和氟康唑(1200 mg/天),另一组对照组接受目前世界卫生组织推荐的治疗方案,包括两性霉素B脱氧胆酸盐(1mg/kg/天)加氟胞嘧啶(100mg/kg/天)治疗7天,然后是氟康唑(1200mg/天)治疗7天。
主要终点为第10周时因任何原因导致的死亡;该试验以10个百分点的优势显示出非劣效性。
研究结果显示,在10周时,脂质体两性霉素B组的101名参与者(24.8%;95%置信区间[CI],20.7至29.3)和对照组的117名参与者(28.7%;95%CI,24.4至33.4)报告了死亡(差异,-3.9个百分点);单侧95%置信区间的上限为1.2个百分点(在非劣效界范围内;非劣效性<0.001)。脂质体两性霉素B组的脑脊液中真菌清除率为-0.40 log₁₀菌落形成单位(CFU)每毫升每天,对照组为-0.42 log₁₀CFU每毫升每天。
在安全性方面,两性霉素B脂质体组发生3级或4级不良事件的参与者少于对照组(50.0%VS 62.3%)。在使用安必素前,需要将溶解的安必素用5%葡萄糖注射液稀释,按照1mg/kg/小时的速度进行静脉输注。若患者没有出现与输注有关的反应,输注时间可缩短至不少于2小时,若患者出现急性反应,输注时间需要延长。此外,在第一次用药前,建议先以少量药作试验注射。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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