JAK抑制剂可通过与细胞因子受体的胞内结构域结合，诱导自身磷酸化，导致下游激活信号转导和转录激活因子（STAT），参与炎症通路。JAK1和JAK3与许多T细胞来源的细胞因子相互作用，参与IBD的发病机制。JAK磷酸化导致下游STAT的激活，以调节炎症细胞因子的基因表达。非戈替尼是口服JAK1抑制剂，半衰期6h，该药近期在欧洲被批准用于UC的治疗。
炎症性肠病（inflammatory bowel disease，IBD），是一种慢性非特异性肠道炎性疾病，包括克罗恩病（Crohn′s disease，CD）和溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC），以慢性反复发作为特征，是具有进行性和致残性病程的慢性疾病。
UC是结肠黏膜层和黏膜下层连续性炎症，疾病先通常累及直肠，逐渐向全结肠蔓延。CD可累及全消化道，为非连续性全层炎症，最常累及部位为末端回肠和邻近结肠、肛周。在北美，2023年UC的患病率估计为人群的0.4%，代表北美约有150万UC患者。在北美，UC的年发病率约为15/100 000。目前IBD发病机制尚未完全明确，认为包括遗传、感染、环境和免疫因素在内的多种因素共同作用，其中遗传因素和免疫反应失调被认为是IBD发展和进展的关键组成部分，这使人们关注和开发免疫治疗药物，其中便有非戈替尼。
大量来自北美、欧洲和大洋洲西方世界地区的研究报告在20世纪后半叶UC的发病率增加。此外一项包括147项基于人群的研究的系统综述显示，自1990年以来，83%的研究报告UC的发生率在西方国家稳定或下降。在加拿大和苏格兰，过去20年UC的患病率每年增加约2%-3%，估计2023年的患病率超过400/100 000。
自1990年以来，亚洲和拉丁美洲新工业化国家UC的发病率呈上升趋势。例如，1988年至2012年，巴西UC发病率的年均百分比变化每年增加14.9%。亚洲和拉丁美洲的UC患病率也在增加；例如，日本的UC患病率从1991年的18.1/100 000增加至2014年的173/100 000。
UC可以在任何年龄发现并诊断，但最常见于20岁和30岁。2011年，加拿大UC患者的预期寿命估计为80.5岁（女性）和76.7岁（男性），相比之下，无UC的女性为86.3岁，男性为81.4岁。
非戈替尼适用于治疗中度至重度活动性溃疡性结肠炎的成年患者，这些患者对常规疗法或生物制剂反应不足、反应丧失或不耐受。
2期试验纳入174例CD患者分为非戈替尼组（200 mg/d）和安慰剂组，第10周时非戈替尼组临床缓解率高于安慰剂组（47%比23%）；10周时出现应答的患者进一步分为非戈替尼100 mg组和非戈替尼200 mg组，分别有50%和71%的初始应答患者维持临床缓解。
一项2b/3期临床研究纳入中重度UC患者观察使用非戈替尼治疗的有效性，按照比例分为非戈替尼200 mg组、非戈替尼100 mg组和安慰剂组，在第10周时，非戈替尼200 mg组的临床缓解率高于安慰剂组，而非戈替尼100 mg组与安慰剂组差异无统计学意义；10周后临床缓解的患者进一步分为非戈替组和安慰剂组，58周时非戈替尼组临床缓解率（200 mg：37.2%比11.2%；100 mg：23.8%比13.4%，P均<0.05）均高于安慰剂组，差异有统计学意义；治疗组之间严重不良事件发生率相似。
JAK-1抑制剂非戈替尼，为UC患者提供了额外的治疗选择，带来了新的希望。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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