2023年初，基于显示蛋白尿减少的数据，双内皮素-血管紧张素受体拮抗剂斯帕森坦(sparsentan)成为美国食品和药物管理局批准用于治疗IgA肾病(IgAN)的第一种非免疫抑制疗法。在2023年ASN肾脏周上提交的两项新临床试验进一步支持了这种疗法的肾脏保护潜力，不仅在IgAN中，而且在局灶节段性肾小球硬化症(FSGS)中。

　　FSGS是临床常见的一种肾小球病变类型。从发病机制上可分原发性(免疫因素引起的)和继发性的(由基因缺陷及药物、感染、肥胖、高血压等原因引起)。常表现血尿、蛋白尿(如达到肾病综合征范围，血白蛋白会明显降低、明显水肿)、高血压、肾功能可下降。

　　斯帕森坦是一种内皮素-血管紧张素双重阻断剂。肾病朋友们可能比较熟悉沙坦类药物，比如氯沙坦、缬沙坦，以及这次试验中作为对照的厄贝沙坦。沙坦类药物之所以能治肾病，是因为阻断了血管紧张素这条伤肾通路。而斯帕森坦，也可以阻断血管紧张素通路；同时，斯帕森坦还可以阻断内皮素这条伤肾通路，具有双重阻断作用，肾脏保护作用更优。

　　试验一：

　　Travere公司公布了斯帕森坦治疗IgA肾病3期临床试验的中期结果。

　　结果显示：斯帕森坦可降低尿蛋白49.8%，降幅达到了对照组药物厄贝沙坦（15.1%）的3倍以上。

　　试验二：

　　2023世界肾脏病大会在曼谷举行，大会上揭晓了斯帕森坦治疗局灶节段性肾小球硬化(FSGS)的长期研究。

　　结果显示：约一半患者部分缓解，超3成患者临床治愈。

　　这是一项OLE研究的事后随访分析，延长了受试者的用药时间。因为如果把整个试验时间做到四五年，就过于劳民伤财，不得不结束。但是结束试验又得不到长期结果，而我们又很需要长期结果，毕竟局灶节段性肾小球硬化患者多是年轻肾友，还有许多十五六岁的未成年少男少女，他们未来的路还很长。再说，局灶节段性肾小球硬化复发率很高、长期治疗可能产生耐药性，既往统计5-10年的尿毒症发生率高达50%以上，必须考虑更长的肾脏结局。于是研究者在试验结束后，继续对其中26位年轻的受试者进行长期的治疗和随访，共随访240周，也就是4.6年。

　　缓解标准：

　　1.部分缓解：尿蛋白降幅达到40%并且低于1.5g；

　　2.完全缓解（临床治愈）：尿蛋白降至0.3g以下。

　　结论：可以看到，斯帕森坦治疗原发性免疫球蛋白A肾病2年时达到最大效果。在3年后，缓解率开始降低（可能是部分原发性免疫球蛋白A肾病患者出现了复发、耐药性或是肾功能恶化），4年后接近完全缓解率。

　　也就是说，尿蛋白处于0.3g-1.5g之间的受试者越来越少：一部分是肾损伤加重了、预后不良，另一部分则是尿蛋白降到了0.3g以下，得到了临床治愈。整体上到最后的临床治愈率会是40%左右.

　　试验三：

　　2018年，斯帕森坦治疗局灶节段性肾小球硬化(FSGS)的2期临床试验（DUET研究）显示：斯帕森坦治疗局灶节段性肾小球硬化，比厄贝沙坦效果更好。

　　斯帕森坦的尿蛋白下降幅度（44.6/47.4）是厄贝沙坦（18.5/19.0）的2倍还多，更多患者达到临床治愈。

　　这些临床试验数据表明，斯帕森坦可能具有广泛的抗蛋白尿作用。进一步的研究将探讨特定患者亚群(例如，基因驱动的FSGS患者)对治疗的反应是否存在差异，以及司帕森坦与其他肾脏保护药物(如钠葡萄糖转运蛋白2抑制剂)联合使用时是否存在相加有益作用。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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