靶向药物的使用不可避免的会出现耐药,在药物耐药、疾病进展以后,需要重新做基因检测耐药基因。目前研究的比较多的就是肺腺癌EGFR敏感突变的患者口服第一代靶向药(易瑞沙、凯美钠、特罗凯等),耐药以后,大概一半的患者,会出现新的耐药突变——EGFR T790M突变,而口服第三代靶向药(奥希替尼)可以治疗这个突变。上面这种情况,告诉我们靶向药物耐药以后重新进行基因检测的重要性。
靶向治疗是继手术、放化疗、内分泌治疗之外的重要抗肿瘤治疗手段。它以其高效、低毒的特性深受医护人员及患者的信赖。但靶向治疗在临床使用中仍有一些不良反应,如果不能预见及处理不当,可危及生命。我亲身经历的一个事例是有一个年轻的Her2阳性乳腺癌的患者,在使用赫赛汀的过程中,没有及时发现心脏射血分数的降低,最终导致患者心力衰竭而死亡。
EGFR-TKIs对于EGFR基因敏感突变的NSCLC患者,一线使用EGFR-TKI治疗为标准治疗。EGFR-TKIs包括一代吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼,二代阿法替尼以及三代奥西替尼。通过阻断癌细胞内EGFR 酪氨酸激酶磷酸化激活信号及下游 MAPK 和 AKT 信号通路,遏制增殖、促进凋亡、抗肿瘤血管生成等达到抑制肿瘤生长的作用。
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