无论是EGFR-TKI还是ALK通路,都面临类似的问题:一代药物、二代药物和三代药物怎样排兵布阵。在ALK抑制剂中,克唑替尼目前是标准的一线治疗选择,但目前已经上市的色瑞替尼、阿来替尼和即将上市的恩莎替尼,都给了我们新的治疗选择,所有的ALK抑制剂在一线的选择,要选择性价比比较高,疗效好、PFS较长,并且毒性比较小的药物。
一线治疗后续耐药的问题受到广泛的关注,但ALK通路抑制剂的耐药问题比EGFR通路耐药机制复杂,应该将好的药物放到一线使用。一代TKI耐药以后多半是以脑转移为主,如果在二线选择的时候,要尽可能选择对脑转移覆盖比较好、脑脊液的透过率比较高、比较好的药物。
ALK抑制剂恩莎替尼尽管没有上市,但是前期的一部分结果可以看到,在小样本的一线治疗中,PFS大约是26个月。另外,初步的一些小样本的二期结果中显示,对于耐药以后的ALK通路的患者和脑转移的患者,都有很好的疗效,尤其是体现出了对脑转移患者一个良好的疗效。恩莎替尼可能对二线治疗的肺癌,ALK融合基因阳性,以及肺癌脑转移的患者都是非常不错的选择。我们也期待恩莎替尼这样一个好药尽早问世,给医生带来更多的选择,也使更多患者获益。
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