他替瑞林(Taltirelin)与共济失调;基于共济失调小鼠模型研究显示:共济失调步态与小脑和中脑腹被盖区(VTA)有关。TRH及其类似物主要通过作用于VTA改善共济失调步态。他替瑞林不仅可以促进多巴胺的释放,也可以刺激单胺系统,这种作用比TRH强10-30倍。
关于他替瑞林的内分泌副作用,日本报道一例36岁女性患者,23岁出现共济失调步态,诊断为脊髓小脑变性,4年前开始服用他替瑞林(发病之前7个月开始服用),在治疗期间步态改善。与此同时,她出现泌乳,停经,之后停用他替瑞林。激素水平检查未见异常。停药后3个月,月经恢复。
他替瑞林(Taltirelin)为促甲状腺激素释放激素(TRH)类似物,在日本已经获准作为治疗脊髓小脑变性疾病(SCD)药物进入临床,用于改善共济失调步态。
促甲状腺激素释放激素(thyrotropin-releasinghormone,TRH)最初从下丘脑分离提取,除了可以控制促甲状腺激素(TSH)的分泌以外,这个三肽还作为一种神经递质广泛存在于中枢神经系统内,包括小脑,调节神经细胞的活性。TRH在以下过程中起重要作用:调节能量稳态、进食、体温调节及自主神经调节。TRH主要通过作用于垂体调节循环中的甲状腺素水平来维持能量稳态。
TRH潜在的治疗应用已被关注,它不仅具有内分泌作用,还具有神经药理作用,在脑和脊髓损伤,中枢神经系统疾病包括精神分裂症、阿尔采海默病、癫痫、肌萎缩侧索硬化症、帕金森病、抑郁、卒中也可能具有治疗作用。
TRH本身很难作为药物使用,主要有3个原因:(1)半衰期仅为5分钟;(2)生物利用度低,难以被胃肠道吸收,难以透过血脑屏障;(3)内分泌副作用。然而,研究者基于TRH分子式进行改良制造类似物,具有更好的代谢稳定性,更高的针对性。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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