面对棘手的运动症状波动怎么办?沙芬酰胺:帕金森病治疗药物新选择;关于沙芬酰胺;沙芬酰胺是一种选择性单胺氧化酶(MAO)B抑制剂。帕金森病患者在服用左旋多巴/卡比多巴过程中可能会出现“开-关现象”,沙芬酰胺片剂(Xadago,Newron制药)可以作为伴有“关期现象”的帕金森病患者的辅助治疗。
B型单胺氧化酶抑制剂是帕金森病药物中的非常重要的一类药物。这类药物在国际指南中已经成为早期帕金森病单药治疗的一线选择,也是中晚期帕金森病添加治疗中的重要药物。
第1代不可逆的MAO-B选择性抑制药物,代表司来吉兰,可单药用于治疗早期帕金森病,延缓病情进展;若与L-DOPA合用,既能明显减少L-DOPA引起的“开-关”现象和运动障碍等,又能有效缓解晚期帕金森病患者的震颤、强直和运动迟缓等。司来吉兰的选择性较差,不良反应较大,可产生恶心、幻觉和高血压危象等。
第二代不可逆MAO-B选择性抑制剂,代表雷沙吉兰,与司来吉兰相比,它有许多优势,比如效价是司来吉兰的5-10倍,其选择性是剂量依赖性,不良反应较小,不会代谢为安非他命类衍生物等,相比于司来吉兰只能应用于早期帕金森病,雷沙吉兰对早期和中晚期帕金森病均有很好的疗效。
第三代可逆单胺氧化酶B抑制剂,新一代B型单胺氧化酶抑制剂,其中包括沙芬酰胺和唑尼沙胺两种有广阔前景的新药。这两种药物不仅在单胺氧化酶抑制方面有了进一步改进,更重要的是增加了离子通道的调节功能,展现了不同于以往药物的新的特性和优势,被认为是B型单胺氧化酶抑制剂的“升级版”(MAO-B inhibitor plus)。
沙芬酰胺是高度选择性、可逆的第三代B型单胺氧化酶抑制剂,可提高纹状体内细胞外多巴胺水平。该药在中晚期帕金森病患者有运动波动时,作为左旋多巴的添加治疗,也可以同时联用其他抗PD药物。2022年最新发表在NPJ Parkinsons Dis杂志上的欧洲共识主要针对沙芬酰胺在帕金森病治疗中的应用提供共识声明。
药理机制
沙芬酰胺作为一种新型选择性MAO-B抑制剂,能有效减少已分泌多巴胺的降解,帮助维持大脑中的多巴胺浓度。此外,沙芬酰胺还能阻断神Chemicalbook经元上电压依赖性钠离子通道,进而抑制谷氨酸的释放。因此,沙芬酰胺是一款同时具有多巴胺能机制和非多巴胺能机制的新帕金森病治疗药物。
沙芬酰胺片剂(Xadago,Newron制药)可以作为伴有“关期现象”的帕金森病患者的辅助治疗。沙芬酰胺是一种高度选择性、可逆性抑制MAO-B的抑制剂。2016年JAMA Neurology杂志上发表的一项研究结果显示,相比接受安慰剂治疗的患者,接受沙芬酰胺治疗的帕金森病和运动症状波动患者的“开”期时间有显著改善,即无运动障碍或药物作用消退时间,这些结果表明沙芬酰胺可作为左旋多巴的辅助药物。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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