靶免治疗在肝癌围术期应用的最新临床研究进展；NEOTOMA研究：曲美木单抗联合度伐利尤单抗用于可切除肝细胞癌围手术期的II期临床试验；肝细胞癌（HCC）患者接受根治性切除术后5年的复发转移率仍可高达40%-60%，目前尚缺乏标准的围术期治疗方案，国内外已有部分研究探索了靶向、免疫或联合治疗在围术期应用策略。

　　曲美木单抗（Tremelimumab）是一种新型CTLA-4抑制剂，与PD-L1抑制剂度伐利尤单抗的组合又称为“STRIDE方案”。在今年ASCO-GI大会报道的HIMALAYA III期临床研究证实，STRIDE方案一线治疗可较索拉非尼显著降低22%的死亡风险（HR=0.78，95%CI：0.65~0.93），是晚期HCC领域第一个获得OS阳性结果的双免治疗方案。

　　NEOTOMA是一项II期、开放标签、单臂、多中心研究，拟在欧洲、加拿大3个中心入组28例可切除HCC患者，术前接受1个剂量的STRIDE方案（曲美木单抗300 mg＋度伐利尤单抗1500 mg）；4周后再接受一剂度伐利尤单抗单药治疗。手术切除后，患者继续接受度伐利尤单抗（q4w）辅助治疗，共1年。

　　入组患者均为ECOG 0或1，肝功能尚可，允许既往接受过手术或射频消融，不允许接受过系统治疗。研究的主要终点是STRIDE方案的安全性（≥3级治疗相关不良事件/TRAE的发生率），次要终点为客观缓解率（ORR）和MPR率，即存活肿瘤细胞≤10%的患者比例。此外，还将评估手术延迟的患者人数，以及探索性分析与治疗反应相关的免疫参数（细胞因子，TCR测序，组织和血液免疫表现等）、肠道微生物群对治疗反应的影响、ctDNA用于评估最小残存疾病和早期复发的预测能力。

　　Tremelimumab曲美木单抗（IMJUDO）是一种细胞毒T淋巴细胞相关抗原4（cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4,CTLA-4）抗体，由阿斯利康开发，用于治疗一系列恶性肿瘤。2022年10月，tremelimumab在美国被批准联合度伐利尤单抗（英飞凡）用于治疗不可切除的成人肝细胞癌（HCC）患者。

　　此外，2022年11月，美国批准tremelimumab联合铂类化疗用于治疗无转移性EGFR和ALK突变的非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者。2023年2月，tremelimumab联合度伐利尤单抗获得了欧洲药品管理局（EMA）用于晚期或不可切除的肝细胞癌的一线治疗，并与铂类化疗联合用于转移性非小细胞肺癌。

　　针对PD-1/PD-L1或CTLA-4的免疫检查点封锁疗法已被很好地确定为癌症的治疗方法。PD-1/PD-L1和CTLA-4通过不同的机制抑制T细胞的活化，因此PD-1/PD-L1抑制和CTLA-4抑制的结合被认为可以协同增强T细胞的活化，从而增强免疫应答。Tremelimumab曲美木单抗是一种人IgG2单克隆抗体，可与CTLA-4结合，并阻断与其配体CD80和CD86的相互作用，从而增强T细胞对肿瘤细胞的反应。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 曲美木单抗 https://www.kangbixing.com/drug/Imjudo/