肺癌双免疫疗法：德瓦鲁单抗+曲美木单抗延长总生存期；曲美木单抗是一种抗细胞毒性T淋巴细胞抗原4(CTLA-4)全人源化单克隆抗体，能够阻断帮助肿瘤逃避免疫检查的信号通路。曲美木单抗通过结合表达于活化的T淋巴细胞表面的CTLA-4蛋白，刺激机体免疫系统对肿瘤细胞发起攻击。其适应症为非小细胞肺癌，恶性间皮瘤，头颈癌。

　　FDA已授予肿瘤免疫疗法tremelimumab治疗恶性间皮瘤（malignant mesothelioma，MM）的孤儿药地位。

　　2020年1月20日，美国FDA授予度伐利尤单抗联合曲美木单抗治疗肝细胞癌患者的孤儿药资格。

　　2022年4月25日，阿斯利康宣布PD-L1单抗度伐利尤单抗（Imfinzi）联合CTLA-4单抗曲美木单抗（曲美木单抗）（STRIDE方案）一线治疗不可切除肝细胞癌（HCC）的适应症上市申请（BLA）获美国FDA受理。

　　HIMALAYA III期临床试验的阳性结果显示，在不可切除肝细胞癌患者（既往未接受过系统性治疗和不适合接受局部治疗的患者）的一线治疗中，与索拉非尼单药相比，在阿斯利康公司的英飞凡（通用名：度伐利尤单抗）基础上加用单次启动剂量的曲美木单抗证实了具有显著统计学意义和临床意义的总生存期（OS）获益。

　　采用创新剂量和用药方案的度伐利尤单抗和CTLA4抗体曲美木单抗的联合治疗被称为STRIDE方案（Single曲美木单抗Regular Interval 德瓦鲁单抗）。该试验的结果将于1月21日在2022年美国临床肿瘤学会年会（ASCO）消化道肿瘤研讨会上公布。

　　肝细胞癌是肝癌中最常见的类型，而肝癌是全球癌症死亡的第三大原因，也是第六大最常见的癌症。在美国、欧洲和日本，每年大约有8万人，在中国有26万人患有晚期、不可切除的肝细胞癌，晚期患者5年生存率只有7%。

　　与索拉非尼单药治疗相比，接受STRIDE方案治疗的患者死亡风险降低了22%（基于风险比<hr/>0.78，96.02%置信区间[CI]0.65-0.93；P=0.0035），中位OS达16.4个月，大约31%的患者在三年时仍然存活，而索拉非尼单药治疗组的中位OS为13.8个月，在三年时仍然存活的患者占比为20%。

　　试验结果还显示，STRIDE方案组与索拉非尼单药治疗组相比，其客观缓解率（ORR）有所提高（20.1%vs.5.1%），中位缓解持续时间（DoR）为22.3个月，而索拉非尼单药治疗组为18.4个月。在度伐利尤单抗的基础上联合曲美木单抗并没有增加严重肝脏毒性的发生，也没有观察到出血风险。

　　HIMALAYA试验还测试了度伐利尤单抗单药治疗的效果，证明了其不劣于索拉非尼的OS获益（HR 0.86；95.67%CI 0.73-1.03；非劣效性界值1.08），中位OS为16.6个月，而索拉非尼治疗组的中位OS为13.8个月，而且，与索拉非尼相比，度伐利尤单抗的耐受性有所改善。

　　STRIDE方案组和度伐利尤单抗单药治疗的安全性与每种药物的已知状况一致，没有发现新的安全信号。在接受STRIDE方案治疗的患者中，25.8%的患者经历了与治疗相关的3级或4级不良反应事件（AEs），在接受度伐利尤单抗单药治疗的患者中，12.9%的患者经历了这些不良反应事件，而在索拉非尼治疗组，此数据为36.9%。

　　各治疗组的3级或4级治疗相关肝脏事件发生率较低（STRIDE方案组为5.9%，度伐利尤单抗单药治疗组为5.2%，而索拉非尼组为4.5%）。在接受STRIDE方案治疗的患者中，8.2%的患者因治疗相关的不良反应而中断治疗，在接受度伐利尤单抗单药治疗的患者中，4.1%的患者因治疗相关的不良反应而中断治疗，而索拉非尼组的这一数据为11%。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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