阿来替尼/艾乐替尼（Alectinib）是一种高选择性、中枢神经系统活性的口服药物，用于治疗非小细胞肺癌(NSCLC)患者，其肿瘤被鉴定为间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性。阿来替尼/艾乐替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂，靶向ALK融合蛋白，阻止癌细胞内的信号传导，从而抑制它们的生长和存活。

　　目前，阿来替尼/艾乐替尼已在80多个国家被批准作为晚期(转移性)ALK阳性非小细胞肺癌的一线治疗药物。它还在90多个国家被批准用于治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者，这些患者的疾病在克唑替尼治疗后恶化或无法耐受治疗。阿来替尼/艾乐替尼在日本被批准用于复发性或难治性ALK融合基因阳性间变性大细胞淋巴瘤的额外适应症。

　　阿来替尼/艾乐替尼（Alectinib）是一种具有抗肿瘤活性的受体酪氨酸激酶间变性淋巴瘤激酶(ALK)的口服抑制剂。给药后，阿来替尼/艾乐替尼结合并抑制ALK激酶、ALK融合蛋白以及已知为小分子激酶抑制剂获得性耐药机制之一的看门人突变ALKL1196M。这种抑制导致ALK介导的信号传导的中断，并最终抑制ALK过度表达的肿瘤细胞中的肿瘤细胞生长。ALK属于胰岛素受体超家族，在神经系统发育中起重要作用。ALK失调和基因重排与一系列肿瘤有关。

　　先前未治疗的ALK阳性转移性非小细胞肺癌：在一项开放标签、随机、活性对照、多中心研究(ALEX:NCT02075840)。根据VENTANA ALK(D5F3)CDx分析，要求患者的ECOG表现状态为0-2和ALK阳性NSCLC。接受治疗或未接受治疗的中枢神经系统(CNS)转移(包括软脑膜转移)的神经系统稳定患者符合条件；由于CNS转移而出现神经系统体征和症状的患者需要在入组前至少14天完成全脑放疗或伽玛刀照射，且临床情况稳定。基线QTc>470 ms的患者不合格。

　　患者按1:1的比例随机接受每日两次阿来替尼/艾乐替尼600 mg口服或每日两次克唑替尼250 mg口服治疗。随机分配按ECOG表现状态(0/1对2)、种族(亚洲人对非亚洲人)以及基线时是否存在CNS转移灶进行分层。继续对双臂进行治疗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。主要疗效结果衡量指标为无进展生存期(PFS)(由研究者根据RECIST v1.1评估确定)。其他疗效结果衡量指标为PFS(由独立审查委员会(IRC)确定)、IRC根据RECIST v1.1确定的CNS进展时间、客观应答率(ORR)和应答持续时间(DOR)以及总生存期(OS)。

　　额外的探索性结果测量指标是基线时CNS转移患者接受IRC的CNS客观应答率(CNS-ORR)和CNS应答持续时间(CNS-DOR)。

　　共有303名患者被随机分配到阿来昔单抗组(n=152)或克唑替尼组(n=151)。研究人群的人口统计学特征为:56%为女性，中位年龄56岁(范围:18至91岁)，50%为白人，46%为亚裔，1%为黑人，3%为其他人种。大多数患者患有腺癌(92%)，从不吸烟(63%)。40%(n=122)的患者出现CNS转移:其中，43名患者出现IRC确定的可测量CNS病变。ALEX研究显示PFS显著改善。IRC评估的病因特异性CNS进展时间也显著缩短；与克唑替尼组(45%)相比，阿来替尼/艾乐替尼组(12%)中作为疾病进展的第一位点的CNS进展发生率较低，无论是单独进展还是伴随全身进展。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿来替尼/艾乐替尼(ALECTINIB)功效与用药说明

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