阿达格拉西布加帕博利珠单抗在晚期非小细胞肺癌患者中显示出疗效？Adagrasib具有长达24小时的半衰期和广泛的组织分布，而且能够穿过血脑屏障，有助于最大限度地发挥药物效力。根据多项试验的初步结果，阿达格拉西布adagrasib（MRTX849）与帕博利珠单抗pembrolizumab（Keytruda）的联合用药在携带KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗中显示出良好的安全性和有效性。

　　初步结果来自KRYSTAL-7（NCT04613596）2期试验和KRYSTAL-1（NCT03785249）研究的1b期队列，证明了同时联合使用KRAS G12C抑制剂和PD-1/L1的可行性该患者群体中的检查点抑制剂。最初，在KRYSTAL-1队列中，7名可评估患者的客观缓解率（ORR）为57％，疾病控制率（DCR）为100％。此外，在4名有反应的患者中，他们的反应维持了9个月以上，2名患者的反应维持了18个月以上。

　　KRYSTAL-7试验共有75名患者入组并可进行安全性评估，该试验估计在2023年10月的初步完成日期之前已入组250名患者。中位随访时间为3.5个月，中位治疗持续时间2个月时，未观察到5级治疗相关不良事件。然而，39％的患者有1-2级不良反应，40％有3级不良反应，4％有4级不良反应。

　　两名患者因不良反应不得不停用阿达格拉西布和帕博利珠单抗，而两名患者仅停用帕博利珠单抗，但没有患者因不良反应单独停用阿达格拉西。

　　53名患者可进行临床评估，一项研究扫描显示接受联合治疗的所有PD-L1患者亚组的ORR为49％。在数据截止数据前6个月入组的可评估反应患者的另一亚组中，26名有临床反应的患者中有6名出现在第二次研究扫描中，ORR为56％。

　　美国FDA宣布加速批准Mirati公司KRAS G12C抑制剂Krazati（adagrasib）上市，用于治疗携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，这些患者先前至少接受过一种全身性疗法。这是FDA批准的第二款直接抑制KRAS突变体活性的靶向疗法。

　　阿达格拉西布服用注意事项：

　　1、胃肠道不良反应：阿达格拉西布可引起重度胃肠道不良反应。根据指征，监测和管理使用支持性治疗的患者，包括止泻药、止吐药或补液。根据严重程度暂停、减量或永久停用阿达格拉西布。

　　2、QTc间期延长：阿达格拉西布可导致QTc间期延长，从而增加室性快速性心律失常（例如，尖端扭转型室性心动过速）或猝死的风险。

　　3、肝脏毒性：阿达格拉西布可引起肝毒性，可能导致药物性肝损伤和肝炎。

　　4、间质性肺病/非感染性肺炎：阿达格拉西布可引起间质性肺病(ILD)/非感染性肺炎，可能具有致死性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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