罗氟司特治疗支气管哮喘的研究进展；罗氟司特单独应用治疗哮喘有一定效果；但亦可作为哮喘常规治疗的辅助用药。罗氟司特可用于某些类型哮喘的治疗，如因其对中性粒细胞炎症的显著抑制性可用于中性粒细胞性哮喘；还可通过抗炎机制来减轻由外源性物质激发引起的早发型哮喘反应、迟发型哮喘反应，故也可用于过敏性哮喘的治疗。

　　因其对ICS和孟鲁司特的增强作用，故主要作为常规治疗的辅助用药。推荐用药量为500μg/d。罗氟司特虽有恶心、头痛等不良反应，但与ICS的长期不良反应不同，这些不良反应大部分是短期的，故长期用药的安全性能得到保障，且疗效也能得到充分发挥。

　　Bateman等进行了Ⅱ期临床随机对照试验，选取了64例18岁以上且常规应用ICS控制不佳的哮喘患者，在维持现有治疗方案的基础上，用500μg罗氟司特加10 mg孟鲁司特、安慰剂加10 mg孟鲁司特，分别治疗4周，其中包括4周的洗脱期。

　　结果显示，对于中、重度的哮喘患者，单独使用孟鲁司特的疗效不显著；而与罗氟司特联合应用，肺功能和临床症状皆显著改善。

　　相比于对照组，治疗组患者的平均FEV1改善100 ml（P=0.013），伴随白天症状和哮喘控制评分（ACQ-7）的改善，联合治疗在洗脱期也发现了遗留效应，提示罗氟司特可能需要更多的时间来体现其完整的效应。

　　罗氟司特治疗哮喘的临床研究

　　一项荟萃分析收录了1997—2005年的9项随机对照试验，针对12~70岁、FEV1占预计值为45%~90%的哮喘患者。与安慰剂组相比，所有研究都显示500μg/d罗氟司特可增加FEV1；125μg/d和250μg/d剂量的疗效则未得到所有研究的证实。除了罗氟司特独自发挥的作用，还分析了罗氟司特合并ICS的疗效。

　　与安慰剂组相比，当500μg/d罗氟司特与500μg/d丙酸氟替卡松合用时，罗氟司特似乎可增强后者的作用，但未达统计学意义（P=0.055 5）；当与400μg/d丙酸倍氯米松（BDP）合用时，显示出明显的增强作用（P=0.002 6）。该研究结果还显示，500μg/d罗氟司特在治疗4~6周时的疗效没有达到统计学差异；治疗12~24周时FEV1改善，且随时间推移改善更为明显，提示罗氟司特可能对哮喘急性发作没有明显作用，需要更长的用药时间。

　　Meltzer的荟萃分析虽然显示了罗氟司特的临床疗效，但未与常规哮喘用药对比。Bateman等为此进行了一项荟萃分析，共包含1997—2005年间的7项双盲Ⅱ期或Ⅲ期临床研究，旨在比较罗氟司特与两种常用治疗药物BDP和白三烯受体拮抗剂孟鲁司特的疗效。

　　这些研究来源于3 802例12~70岁的患者，分别接受了100、250和500μg/d等3种剂量的罗氟司特，与每天服用两次400或500μg BDP，以及10 mg/d孟鲁司特的患者对比。主要终点是FEV1的变化，次要终点包括FVC和呼气峰值流量（PEF）的改变，哮喘症状以及哮喘急救药物的使用次数。结果显示不同剂量罗氟司特都有显著疗效，但与BDP和孟鲁司特相比并没有显著差异，仅能证实其非劣效性。

　　值得注意的是，Bateman等的荟萃结果显示，与BDP组相比，罗氟司特组患者出现腹泻、腹痛、头痛及其他消化系统不良反应的比例较高（6.1%∶11.5%）。与孟鲁司特组相比，罗氟司特组不良反应发生率也较高（腹泻0.6%∶4.7%，恶心1.0%∶5.9%，头痛2.5%∶7.0%）。

　　尽管罗氟司特在2011年经过FDA批准用于慢阻肺的治疗，且安全性有保障，但在哮喘患者上的安全性仍需进一步研究。Chervinsky等的荟萃分析收录1997—2005年间完成的10项有安慰剂对照的Ⅱ期和Ⅲ期临床研究，有5 169例12~70岁的哮喘患者，其中2 85例分别接受了125、250和500μg的罗氟司特，显示不良反应与慢阻肺患者相似，皆表现为头痛、腹泻、恶心、体重减轻、失眠和精神症状；且随罗氟司特的继续使用而逐渐减轻。体重减轻是常见不良反应，包括哮喘和慢阻肺患者，提示可能是罗氟司特的特定药物作用。

　　这些短期不良反应与ICS的长期不良反应相反，因此对于必须长期治疗的哮喘患者而言可能是一种优势。总之，该报告证实哮喘患者对罗氟司特有良好的耐受性，不良反应多为轻、中度。

　　上述研究皆显示，罗氟司特对哮喘的治疗作用需要足够长的时间，对哮喘急性发作的疗效并不显著。对罗氟司特减轻早发型哮喘反应（EAR）和迟发型哮喘反应（LAR）进行了随机双盲实验，入选13例年龄18~50岁、FEV1占预计值≥70%、对组胺存在高反应性的过敏性哮喘患者。

　　其中11例患者接受1 000μg罗氟司特口服，2例患者接受500μg口服。在给予研究药物后1 h进行过敏原攻击，将EAR定义为过敏原攻击后2 h内FEV1降低≥20%；LAR定义为过敏原攻击后2~9 h内FEV1降低≥15%。

　　实验结果显示，与安慰剂相比，在治疗后的最初1 h内，患者FEV1的改善并无显著差异，提示罗氟司特没有急性支气管扩张作用；但减轻EAR，FEV1的变化幅度降低了10%；减轻LAR更为显著，FEV1的变化幅度达43%（P=0.000 9）。这证明罗氟司特可在患者体内通过抗炎作用预防过敏原攻击，对阐明其预防哮喘急性发作有重要参考价值。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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