服用一段时间后出现耐药该如何应对?BRAF(V600E)突变赋予组成型激酶活性,并且占黑色素瘤中BRAF突变的>90%。这种基因改变是目前的治疗靶点;然而,BRAF(V600E)抑制剂威罗菲尼的抗肿瘤发生作用是短暂的,并且大多数患者在治疗后的短时间内呈现肿瘤复发。
威罗菲尼耐药性对于下一代治疗策略的功效至关重要。对于BRAF突变型黑素瘤患者亚群来说,威罗菲尼无疑是一种革命性的药物,但药物抵抗性的产生对其长期效果产生了不良影响,”相关专业人士说道,“通过寻找威罗菲尼耐药性产生的机制,我们发现了延长药物应答期的方法,即间歇性给药策略。”也就是说,间歇性给予威罗菲尼片治疗黑色素瘤可推迟耐药性的产生。
什么情况下要停止维罗非尼的使用?
对于黑色素瘤患者来说,威罗菲尼的治疗效果是非常显著的,能够有效缓解病情,帮助患者度过确诊后最困难的时期。
在以往的威罗菲尼治疗期间,有曾报道QT延长。治疗前和调整剂量后监视ECG和电解质。在第15天,治疗头3个月期间每3个月,其后每3个月,或更常如临床指示时监视ECGs。如QTc超过500 ms,短暂中断ZELBORAF,校正电解质异常,和控制对QT延长风险因子。因此海外医疗小编建议各位使用威罗菲尼治疗的患者定期进行相关的心电检查,防患于未然。
威罗菲尼除了可能会对我们的心脏健康产生影响以外,还有可能会导致我们出现许多其他的不良反应,最常见不良反应有关节痛,皮疹,脱发,疲乏,光敏反应,恶心,瘙痒和皮肤乳头状瘤。
维莫非尼在一些BRAFV600突变胶质瘤患者中表现出持久的抗肿瘤活性,尽管疗效似乎因组织亚型而定性不同。需要进一步的研究来确定维莫非尼在原发性脑肿瘤患者中的最佳使用,并确定驱动组织学亚群差异反应的机制。
研究目的:BRAFV600突变常见于几种胶质瘤亚型,包括多形性黄色星形细胞瘤(PXA)和神经节胶质瘤,但在胶质母细胞瘤中不常见。我们试图确定维莫非尼(BRAFV600的选择性抑制剂)在携带这种突变的胶质瘤患者中的活性。
患者和方法:VE-BASKET研究是一项针对BRAFV600突变型非黑素瘤癌症的开放标签、非随机、多队列研究。BRAFV600突变胶质瘤患者接受维莫非尼960 mg每天2次连续治疗,直到疾病进展、停药或无法忍受的不良反应。主要终点包括RECIST 1.1版确认的客观缓解率、无进展生存期、总生存期和安全性。
结果:24例患者(中位年龄32岁;女性18例,男性6例),包括恶性弥漫性胶质瘤(n=11;治疗6例胶质母细胞瘤和5例间变性星形细胞瘤)、PXA(n=7)、间变性神经节胶质瘤(n=3)、毛细胞性星形细胞瘤(n=2)和未另行指定的高级胶质瘤(n=1)。客观缓解率为25%(95%CI,10%~47%),中位无进展生存期为5.5个月(95%CI,3.7~9.6个月)。在恶性弥漫性胶质瘤中,最佳反应为1例部分缓解,5例病情稳定,其中2例病情稳定并持续1年以上。在PXA中,最佳反应包括1例完全缓解,2例部分缓解,3例病情稳定。在毛细胞性星形细胞瘤和间变性神经节胶质瘤患者中观察到额外的部分反应(各一例)。vemurafenib威罗菲尼的安全性与先前发表的研究基本一致。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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