临床前试验中，研究者收集了40名CAD患者的血液样本，试验结果显示舒替利单抗可阻止冷凝集素介导的补体调理素沉积，进而对红细胞吞噬效应形成抑制。此外，通过防止补体经典途径激活，舒替利单抗还可以防止冷凝集素驱动的过敏毒素（如C4a、C3a等）的产生。舒替利单抗（又名TNT003、BIVV-009）是Sanofi旗下子公司Bioverativ开发的一款抗补体C1s的IgG4人源化单克隆抗体药物，主要被开发用于CAD等补体途径介导的疾病治疗。今年5月，Sanofi宣布FDA已受理sutimlimab治疗原发性冷凝集素病（CAD）成人患者溶血的生物制品许可申请（BLA），并授予了优先审查资格。

　　临床试验

　　一项关键、开放标签、多中心三期试验CARDINAL（NCT03347396）在美国启动，以评估舒替利单抗对近期有输血史的原发性冷凝集素病患者的疗效和安全性。试验主要终点为血红蛋白升高2g/dL或26周治疗后血红蛋白≥12g/dL的响应率。该项试验共纳入24名CAD患者，共有13名患者（54%，95%CI，33-74）达到试验主要终点。在11名不符合主要终点预先规定标准的患者中，6名患者表现出治疗反应，其中4名患者在研究期间血红蛋白水平每分升增加1克或以上。从第3周到研究结束，受试者平均血红蛋白水平保持在11g/dL以上，使平均胆红素、结合蛋白和网织红细胞计数持续正常化。舒替利单抗继续改善疲劳量表评分，在治疗2年时没有新发现的安全问题。

　　在舒替利单抗治疗期间，患者报告的疲劳程度降低。基线时FACIT（Functional Assessment of Chronic Illness Therapy）疲劳量表的平均得分为32.5；治疗评估时的平均得分为44.3（FACIT得分越高表示疲劳程度越轻）。疲劳程度在第一周时有所减轻，与基线检查时的平均差值为7.2分，疲劳程度的变化在整个研究过程中保持不变。在治疗评估时，所有患者FACIT疲劳量表得分的估计平均增加值为10.9分（95%CI，8.0-13.7）。

　　在安全性方面，共有22名患者（92%）在治疗期间至少发生一次不良事件。七名患者（29%）至少发生过一次严重不良事件，研究人员未确定其中任何一例与舒替利单抗有关。

　　在CARDINAL研究中，≥10%的患者最常见的不良反应为呼吸道感染、病毒感染、腹泻、消化不良、咳嗽、关节痛、关节炎和外周水肿。13%(3/24)的患者出现严重不良反应。严重不良反应为链球菌败血症和葡萄球菌伤口感染(n=1)、关节痛(n=1)、呼吸道感染(n=1)。所有不良反应均未导致终止给药。17%(4/24)的ENJAYMO患者因不良反应中断给药。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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