图卡替尼、曲妥珠单抗在既往治疗的HER2阳性转移性结直肠癌中具有抗肿瘤活性；化疗难治性HER2阳性转移性结直肠癌患者在目前可用的疗法中获得有限的临床益处，由于在经过大量预治疗的患者中具有持续的反应和良好的耐受性，图卡替尼与曲妥珠单抗联合使用有可能成为先前治疗的HER2阳性mCRC的新治疗选择。美国食品和药品监督管理局(FDA)批准了图卡替尼（Tucatinib）片剂与曲妥珠单抗以及卡培他滨联合用于晚期不可切除（不能手术切除）或转移性HER2阳性乳腺癌的成年患者，包括脑转移患者（癌症细胞已扩散到大脑），且转移背景下已经接受过一种或多种以抗HER2为基础的治疗方案。
来自关键的2期MOUNTAMEER试验的数据发现，图卡替尼（Tukysa，Seagen）与曲妥珠单抗联合使用，在先前治疗过的人表皮生长因子受体2（HER2）阳性转移性结直肠癌（mCRC）的患者中导致临床上有意义和持久的肿瘤反应。
MOUNTAINEER是一项多中心、开放标签、随机2期临床试验，研究将图卡替尼作为单一药物或与曲妥珠单抗联合使用。该试验招募了117名HER2阳性转移性或不可切除的结直肠癌患者，遵循以前的标准治疗。
该试验最初由单一队列患者组成，这些患者每天口服两次，口服，曲妥珠单抗静脉注射（8 mg/kg负荷剂量，随后每3周6 mg/kg）。这些患者接受图卡替尼（300 mg）。该队列患者接受。该试验随后在全球范围内扩大，包括随机接受图卡替尼加曲妥珠单抗或图卡替尼单药治疗的患者。
最新数据在欧洲肿瘤内科学会世界大会的口头会议上进行了介绍。在中位随访时间为20.7个月时，结果显示，在接受图卡替尼与曲妥珠单抗联合治疗的HER2阳性患者中，客观缓解率为38.1%。
在接受联合治疗的HER2阳性患者中，每项盲法独立中心评价的中位反应持续时间为12.4个月。此外，中位无进展生存期（PFS）为8.2个月，中位总生存期（OS）为24.1个月。在研究进入时，这些患者中分别有64.3%和70.2%患有肝或肺转移，并且接受过3种先前的全身治疗的中位数。
在接受图卡替尼单药治疗的患者队列中，12周的ORR为3.3%，疾病控制率为80%。根据该研究，在12周内对单一疗法无反应或任何时候进展的参与者可以选择接受图卡替尼和曲妥珠单抗的组合。
在接受联合治疗的患者中，最常见的治疗突发不良事件（AE）是腹泻、疲劳、恶心和输液相关反应。最常见的3级或更高AE是高血压（7%3级），导致停止任何治疗的AE发生在5.8%的患者中。没有关于因AE而死亡的报告。
据估计，2020年全球将发生超过1.9例新的结直肠癌病例和935，000例死亡，约占10例癌症病例和死亡中的1例。结直肠癌是美国癌症相关死亡的第三大原因，预计到2022年将导致约52，580人死亡。
这项研究已经表明，在HER2阳性转移性结直肠癌患者中，tucatinib图卡替尼和曲妥珠单抗的双重HER2抑制益处，包括许多在加入试验之前癌症已经扩散到肝脏或肺部的患者，相信这种无化疗组合可能在解决这种疾病患者未满足的需求方面发挥重要作用。
图卡替尼（Tucatinib）是Seattle Genetics公司研发的一种小分子口服酪氨酸激酶抑制剂（TKI），于2020年获得美国食品和药品监督管理局(FDA)批准上市。图卡替尼对HER2具有高度的靶向选择性，能够抑制HER2过度表达肿瘤细胞的生长。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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