索托拉西布（Lumakras）在治疗KRAS G12C+NSCLC方面疗效如何？Sotorasib改变了我们治疗KRAS G12C突变性肺癌患者的方式。然而，我们需要找到扩展DOR的方法，并增加KRAS G12C靶向治疗的受访者数量。临床前证据支持免疫检查点阻滞与索托拉西联合使用。这些临床试验对于改善肺癌患者的预后非常重要。索托拉西布的常见副作用为：腹泻、恶心、谷丙转氨酶/谷草转氨酶升高；

　　数据读出是在FDA批准索托拉西布加速批准KRAS G12C突变的局部晚期或转移性NSCLC患者一年多之后，这些患者至少接受过1次全身治疗。该批准得到了CodeBreak 100的初步调查结果的支持。当时，该研究表明，索托拉西布在晚期KRAS G12C突变NSCLC患者群体中诱导了持久的客观反应。

　　CodeBreak 100是一项针对793名患者的首次人体开放标签多中心研究。来自NSCLC队列，在初步分析期间评估了124名患者。队列中的所有患者均接受960mg口服索托拉西布治疗，每日一次。在参加研究之前，81%的患者在基于铂类的化疗和PD-1/L1抑制剂方面都有进展。

　　在这项研究中，索托拉西布的客观缓解率（ORR）为36%（95%CI，28%-45%），疾病控制率（DCR）为81%（95%CI，73%-87%）。在2020年世界肺癌大会上，还报告说，在所有应答者中，索托拉西布肿瘤大小的中位数最佳减少率为60%。达到客观反应的中位时间为1.4个月，中位反应持续时间（DOR）为10个月。

　　在中位随访12.2个月时，索托拉西布在研究中也显示出6.8个月的中位无进展生存期（PFS）。在安全性方面，CodeBreak 100中的治疗相关不良事件（TRAEs）大多为1级或2级。该研究未报告与治疗相关的死亡。25名患者（19.8%）发生3级TRAE，1名患者（0.8%）报告为4级TRAE。任何等级最常报告的TRAEs是腹泻（31.0%），恶心（19.0%），丙氨酸氨基转移酶增加（15.1%）和天冬氨酸氨基转移酶增加（15.1%）。由于TRAEs，研究中7.1%的患者停止治疗。

　　CodeBreak 101可能证明索托拉西布能够提高其他标准靶向治疗和化疗的疗效。CodeBreak 101包括1054名KRAS G12C突变NSCLC患者，他们参加了15个可能的治疗组中的1个。前10个组中的索托拉西布组合包括索托拉西布加上trametinib（Mekinist）;AMG 404;RMC-4630;阿法替尼（吉洛特里夫）;pembrolizumab（Keytruda）;atezolizumab（Tecentriq）;帕尼单抗（Vectibix）含或不含亚叶酸，氟尿嘧啶和伊立替康（FOLFIRI）;卡铂，培美曲塞，多西他赛和pembrolizumab的组合;palbociclib（Ibrance）;和依维罗莫司（阿菲尼托）。

　　在其余组中，索托拉西单独使用或与曲美替尼加帕尼单抗联合使用;贝伐珠单抗-awwb（Mvasi）加FOLFIRI或亚叶酸、氟尿嘧啶和奥沙利铂（FOLFOX）;TNO155;或阿法替尼加洛哌丁胺。

　　1b期共主要终点包括具有剂量限制性毒性的患者数量、治疗紧急AE、TRAE以及生命体征、心电图测量和实验室检查值的临床显著变化。阶段2的主要终点是ORR。

　　作为次要终点，该研究正在评估最大血浆浓度，最大血浆浓度时间，血浆浓度-时间曲线下的面积，ORR，DCR，DOR，PFS，稳定病程，反应时间，总生存期和颅内反应。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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