维奈托克(VENETOCLAX)用于治疗MM有哪些进展？维奈托克(Venetoclax)又名维奈妥拉，是全球首款BCL-2(B淋巴细胞瘤-2基因)抑制剂。目前维奈托克已在全球50多个国家/地区上市，被批准用于治疗：成人慢性淋巴细胞白血病(CLL);小淋巴细胞淋巴瘤(SLL);成人急性髓系白血病(AML)。

　　一项1/2期开放标签临床研究，证实了Venetoclax联合地塞米松方案有望改善伴t(11;14)复发/难治MM患者的临床结局。给药方案：21天为一个周期，第1、8和15天应用Ven 800 mg/天，口服地塞米松40 mg/日(≥75岁20 mg/日)。第一阶段入组患者20例，入组标准：曾应用蛋白酶体抑制剂(PI)和免疫调节药物(IMID)治疗，伴有ECOG评分≤1，伴t(11;14)。结果显示：13(65%)达ORR，6(30%)达≥VGPR。7例(35%)达部分反应(PR)，4例(20%)达SD。首次反应的中位时间为1.4个月，DOR为13.1个月。中位PFS和TTP均为12.4个月。最常见的不良反应是失眠(45%)、低磷血症(40%)、高血糖(35%)、腹泻(35%)和血小板减少(30%)第二阶段入组患者31例。

　　入组标准：ECOG评分≤2，自上次给药后60天或60天内病情进展，并已接受至少两行PI、IMID、daratumumab和糖皮质激素治疗，伴t(11;14)者。在意向治疗人群中，TTR中位数为0.7个月，14例(45%)达ORR，8(26%)达≥VGPR。6例(13%)达PR，8例(26%)达SD。数据分析时尚未达到中位EFS、DOR和OS。

　　治疗骨髓异常患者的慢性淋巴细胞白血病疗效如何？

　　维奈托克已被证明可有效治疗慢性淋巴细胞性白血病(CLL)和急性髓性白血病(AML)。

　　此外，由于BCL2是骨髓祖细胞和B细胞存活的关键驱动因素，研究人员探讨了89名患者(87名复发/难治性CLL)在长期venetoclax治疗CLL后是否在骨髓隔室出现临床和分子问题.在中位随访75(范围21-98)个月(28%)中，25名患者出现持续4个月且与CLL无关的血细胞减少症(中性粒细胞减少症、血小板减少症或贫血中的一种)。

　　这些患者中有近20人(80%)患有克隆性造血，其中10人患有与治疗相关的髓系肿瘤(t-MNs)。t-MNs仅发生在之前曾接受氟达拉滨-烷基化剂联合治疗的患者中，在开始使用venetoclax后5年的累积发病率为10.4%，这与之前曾接受过氟达拉滨-烷基化剂的患者报告的发生率一致没有venetoclax的联合治疗。

　　研究人员调查了骨髓CLL负担很少或最少的患者(n=41)的样本，以查看改变的骨髓生成是否是由突变获得引起的。在32%(13/41)的病例中，发现了凋亡效应子BAX的突变。C末端BAX突变抑制Bax定位到线粒体外膜，导致细胞实验中对维奈托克venetoclax死亡的抗性。

　　BAX突变的克隆性造血发生与早期氟达拉滨-烷化剂联合治疗暴露无关，并且与t-MN无关。BAX中的突变显示与DNMT3A或ASXL1克隆共存。他们还在同一患者的骨髓隔室中发现了CLL细胞内的BCL2改变和BAX突变，显示出对venetoclax治疗的谱系特异性适应。

　　维奈托克（Venetoclax）由美国艾伯维公司和瑞士罗氏公司合作研发，是全球首款靶向B细胞淋巴瘤因子2（BCL-2）的选择性抑制药。2015年1月16日获得美国食品药品管理局（FDA）突破性药物和优先审评的地位，通过加速审批程序，2016年4月11日正式获准上市，适用于已经治疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL）与难治性或复发性缺失17p突变基因的患者。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：维奈托克/维纳托克(VENETOCLAX)的推荐剂量和副作用的介绍

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