Enzalutamide安杂鲁胺联合奥拉帕利可以抑制前列腺癌细胞生长？推荐剂量为160mg安杂鲁胺(4粒40mg软胶囊)，每日1次，口服。不得咀嚼、溶解或打开软胶囊。应用水送服整粒胶囊，伴餐或不伴餐均可。美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于化疗后转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的治疗，2014年获批用于未接受化疗的去势抵抗性前列腺癌（CRPC）患者的一线治疗，现已获批用于非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）和转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）。

　　探讨奥拉帕利联合安杂鲁胺协同抑制前列腺癌细胞生长的作用机制。利用CCK-8在前列腺癌细胞系C4-2中测定奥拉帕利及恩杂鲁胺的半抑制浓度以及两药联用后的联合指数。通过体外增殖、克隆形成实验、流式细胞术验证两药联用对前列腺癌细胞增殖及凋亡的影响。对联合及单独使用奥拉帕利及恩杂鲁胺处理的前列腺癌细胞进行二代高通量测序并探索两药协同作用的机制。使用免疫荧光观察联用两药后其双链损伤标志物的积累。利用qRT-PCR和Western blot检测协同作用通路关键基因的mRNA及蛋白表达水平。

　　结果：联合指数表明奥拉帕利和恩杂鲁胺在前列腺癌细胞系C4-2中有强协同作用。联合使用两药相较于单药显著抑制细胞增殖及细胞克隆能力。流式细胞仪检测发现联用两药相较于单药显著促进细胞凋亡。免疫荧光发现联合用两药后其双链损伤明显增加。二代高通量测序结果分析发现两药联用导致凋亡等通路被激活。mRNA及蛋白检测发现联用两药会导致促凋亡基因肿瘤坏死因子α诱导蛋白2（tumor necrosis factor alpha-induced pro-tein 2，TNFAIP2）、肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样蛋白1（tumor necrosis factor alpha-induced protein 8-like protein 1，TNFAIP8L1）的高表达以及抗凋亡基因肿瘤坏死因子α诱导蛋白8（tumor necrosis factor alpha-induced protein 8，TNFAIP8）的低表达。

　　结论：奥拉帕利联合恩杂鲁胺可以促进促凋亡基因TNFAIP2、TNFAIP8L1的表达，并抑制抗凋亡基因TNFAIP8的表达，从而协同促进细胞凋亡进而抑制前列腺癌细胞生长。

　　安杂鲁胺是基于前列腺癌模型中AR过度激活机制而研发的非甾体类药物，可与雄激素竞争性结合AR，抑制AR向核内移位，影响AR与DNA结合及基因转录表达。与第一代抗雄药物比卡鲁胺相比，安杂鲁胺与AR的亲和力更高，是比卡鲁胺的5~8倍，且没有激动剂活性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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