特泊替尼（Tepmetko）在欧洲获批用于METex14改变的晚期NSCLC；METex14跳跃NSCLC患者往往是老年人，面临较差的临床预后，患者迫切需要能够产生持久抗癌活性的靶向疗法。Tepmetko为携带这些基因变异的转移性NSCLC患者提供了一种重要的新治疗选择。特泊替尼在欧洲的批准有助于满足对既往接受过治疗且肿瘤含有METex14跳过改变的肺癌患者的靶向治疗选择的需求，至关重要的是，生物标志物测试在整个欧洲始终可用和使用，以确保晚期肺癌患者得到准确的诊断和最佳治疗。

　　欧盟委员会已批准将特泊替尼(Tepmetko)作为单一药物用于患有METex14跳跃改变且在先前接受免疫治疗和/或铂类化疗后需要全身治疗的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。

　　监管决定得到2期VISION试验(NCT02864992)的结果的支持，该试验表明，通过对99名患者的独立审查，该药物的客观缓解率(ORR)为46%(95%CI，36%-57%)可评价疗效。所有反应者都对治疗有部分反应(PR)。值得注意的是，无论基线特征和先前治疗线的数量如何，患者对特泊替尼的反应都相似。

　　多中心、多队列、单臂、开放标签试验招募了具有MET外显子14跳跃突变的组织学或细胞学证实的局部晚期或转移性NSCLC患者，这些患者至少18岁，根据RECIST v1.1有可测量的疾病标准，以及ECOG性能状态为0或1。

　　患者能够接受多达2个针对晚期或转移性疾病的先前治疗。值得注意的是，那些具有稳定中枢神经系统转移且糖皮质激素剂量逐渐减少的人能够参与。

　　该试验由3个队列组成;队列A中的那些具有MET外显子14跳跃突变，而队列B中的那些具有MET扩增的疾病而没有METex14跳跃突变。队列C正在招募具有MET外显子14跳跃突变的患者，以对队列A进行验证性分析。

　　研究参与者接受每日一次500 mg剂量的口服特泊替尼，直至疾病进展、撤回同意或导致治疗中止的毒性。

　　试验的主要终点是根据RECIST v1.1标准确认ORR，关键次要终点包括研究者评估的客观反应、反应持续时间(DOR)、无进展生存期(PFS)和总生存期(OS).研究人员还评估了患者报告的结果。

　　在确定可评估疗效的队列A中，中位年龄为74岁，46%有吸烟史，97%在进入研究时患有转移性疾病。注意到三名患者患有具有肉瘤样特征的肿瘤。值得注意的是，99名可评估患者中有56名先前接受过治疗;其中29名患者曾接受过免疫治疗。

　　患者接受特泊替尼的中位时间为6.9个月(范围，<0.1至36.7)。疗效人群的中位随访时间为17.4个月。其他数据显示，研究者评估的特泊替尼反应率为56%(95%CI，45%-66%)。根据该评估，注意到2名患者已达到完全缓解，53名患者出现PR。

　　根据独立审查，89%的患者出现肿瘤缩小；根据研究者的评估，这一比率为88%。

　　在99名联合活检的患者中，每次独立审查使用特泊替尼的中位DOR为11.1个月(95%CI，7.2-不可估计[NE])。仅进行液体活检的组(n=66)的中位DOR为9.9个月(95%CI，7.2-NE);在仅进行组织活检的患者(n=60)中，中位DOR为15.7个月(95%CI，9.7-NE)。

　　在联合活检组中，每次独立审查的中位PFS持续时间为8.5个月(95%CI，6.7-11.0);液体活检组为8.5个月(95%CI，5.1-11.0)，组织活检组为8.5个月(95%CI，5.7-17.1)。根据研究者的评估观察到类似的发现。尽管数据尚未成熟，但中位OS持续时间为17.1个月(95%CI，12.0-26.8)。

　　在11名脑转移患者中，特泊替尼导致每次独立审查的缓解率为55%(95%CI，23%-83%)，中位DOR为9.5个月(95%CI，6.6-NE)，中位DOR为9.5个月(95%CI，6.6-NE)PFS为10.9个月(95%CI，8.0-NE)。

　　在安全人群(n=152)中，据报道98%的人经历过任何原因的毒性，其中89%的人经历了研究人员确定与特泊替尼相关的事件。28%的患者出现3级或更高级别的毒性，最常见的是外周水肿(7%)。尽管经常观察到淀粉酶水平升高，但注意到这些病例的严重程度从轻度到中度不等。

　　15%的患者经历了与特泊替尼相关的严重毒性。在33%的患者中观察到导致剂量减少的治疗相关不良反应(TRAE);11%的患者因TRAE永久停止治疗。减量和停药主要与外周水肿、胸腔积液或呼吸困难有关。

　　值得注意的是，外周水肿是最常报告的TRAE，分别导致16%和18%的患者减少或中断剂量。由于这种毒性，只有5%的患者停止使用tepotinib治疗。

　　21名患者经历了导致死亡的AE，其中1名患者的死亡被研究人员认为与研究药物有关。

　　“随着欧盟委员会批准特泊替尼，我们现在能够将这种重要的药物带给更多患有这种难以治疗和侵袭性肺癌的患者，”默克医疗保健业务首席营销官Andrew Paterson德国达姆施塔特的KGaA在版本中添加。“作为靶向MET信号通路的先驱，我们现在将努力将这种药物带给欧洲可能受益的患者。”

　　2021年2月，根据VISION的研究结果，FDA加速批准特泊替尼用于治疗携带MET外显子14跳跃突变的转移性NSCLC成年患者。

　　特泊替尼（Tepotinib）是一种口服的高度选择性MET酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，在MET驱动的肿瘤患者中具有高度的临床活性，具有较强的血脑屏障渗透性(血浆中25%的Tepotinib能够穿过血脑屏障进入大脑）。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：靶向药特泊替尼(TEPMETKO)的作用原理与不良反应

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