关于阿扎胞苷应该知道哪些？2009年8月，美国国家癌症综合网络将阿扎胞苷列为中危-2和高危MDS患者的一类（最高级别）推荐治疗药物。2011年2月，英国国家健康与临床研究所作出最终评价结论认为，阿扎胞苷为一种创新性的、可延长生命且性价比高的药物。MDS长期以来没有有效的治疗药物，直到美国FDA先后批准阿扎胞苷和地西他滨，其中阿扎胞苷是目前唯一一个已被临床证明可延长高风险MDS患者中位总生存期的药物。相信阿扎胞苷同样也会为更多的中国患者带来希望。

　　阿扎胞苷是什么药物？阿扎胞苷是一种降甲基化药物，也叫去甲基化药物，现已成为治疗MDS和AML的一线用药，尤其适用于不宜进行高强度化疗及造血干细胞移植术治疗的老年患者。阿扎胞苷是一种胞苷类似物，通过两种作用机制产生抗肿瘤活性：①与DNA和RNA结合，产生细胞毒性和特异性细胞周期抑制作用；②与DNA甲基转移酶结合，抑制该酶对新合成的DNA的甲基化作用，从而恢复造血干细胞的正常生长、分化能力。

　　AZAPHGL2003CL001是一项国际化、多中心、主动控制、开放标签、随机、平行组的III期临床试验，招募358名MDS、CMML和AML患者。

　　根据国际预后评分系统（IPSS）对患有以下疾病的358名成年患者进行临床试验研究：中度-2和高危骨髓增生异常综合征（MDS）患者；过量母细胞的难治性贫血（RAEB）患者；难治性贫血伴过度成纤维细胞转化（RAEB-T）和慢性粒骨髓单核细胞白血病（cMML）患者。

　　在当前的WHO分类系统下，RAEB-T患者（21-30%的胚细胞）现在被认为是急性骨髓性白血病（AML）。

　　试验分为注射用阿扎胞苷+最佳支持治疗（BSC）组和常规治疗方案（CCR）组，在随机分组之前，由医生对所有患者预先选择CRR治疗方案中3个其中1个，如果患者未随机分配至注射用阿扎胞苷组，则患者接受此预选方案。

　　将358名患者随机按1:1比例分配至注射用阿扎胞苷+BSC组（179人）VS CCR组（179人）进行比较。其中CRR组又分为3小组，包括单独的BSC组（105人），低剂量注射用阿扎胞苷组（40人）或标准诱导化疗+BSC组（25人）。

　　注射用阿扎胞苷组皮下注射剂量为每天75mg/㎡，共7天，休息21天（治疗周期为，28天一个周期），治疗中位数为9个周期，平均为10.2个周期。

　　在意向治疗人群（ITT）中，患者年龄在38岁-88岁，中位年龄为69岁。招募的所有患者ECOG评分状态为0-2分，不包括患有继发性MDS的患者。试验主要终点是患者总生存率。

　　结果显示，注射用阿扎胞苷治疗组中位总生存期（mOS）为24.46个月，CRR组为15.02个月。两组相差9.44个月。另外，注射用阿扎胞苷组患者两年总生存率为50.8%，CRR组为26.2%。

　　在对年龄亚组进行分析时，所有组（＜65岁，≥65岁和≥75岁）的中位总生存期均增加。

　　注射用阿扎胞苷组治疗的中位死亡或转化为AML的中位时间为13.0个月，CRR组则为7.6个月，改善了5.4个月。

　　药物治疗需要多大剂量呢？每个治疗周期使用剂量可能有所不同。在第1个治疗周期，对于所有患者的推荐起始剂量为75mg/m2，就是说治疗剂量按每个患者的身高、体重进行计算，每天经皮下给药，共7天。每4周为一治疗周期。至少接受6个周期的治疗。但对于完全或部分缓解的患者可能需要增加治疗周期。只要患者持续受益，即可进行维持治疗。治疗过程中要定期到医院复查血常规和肾功能，如果出现白细胞、血小板的下降，则需要调整治疗的剂量。同样，如果肾功能出现损害，血尿素氮、肌酐升高，也要减少使用剂量。

　　如何给药？药物的混悬液经皮下给药，大于4mL的药液要注射至两个不同部位。每次注射时轮换注射部位（大腿，腹部或上臂)。新的注射部位应当距离旧注射部位至少2.5cm，不得注射至触痛，挫伤、发红或坚硬部位。

　　阿扎胞苷为胞嘧啶核苷类似物，是一种核苷代谢抑制剂。其细胞毒性作用可以使快速分裂的细胞死亡，通过多种机制发挥其抗肿瘤作用，同时可以掺入肿瘤细胞RNA和DNA中，有效抑制DNA合成，并且阻碍RNA和蛋白质的合成，还包括对骨髓中异常造血细胞的细胞毒性和DNA的甲基化不足。

　　阿扎胞苷为胞嘧啶核苷类药物。能直接掺入DNA中，抑制DNA和RNA合成，可杀伤处于S期的细胞。通过引起DNA去甲基化和对骨髓中异常造血细胞的直接细胞毒作用而产生抗肿瘤作用。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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