图卡替尼(TUCATINIB)能治疗HER2阳性胃癌吗？胃癌是起源于胃黏膜上皮的恶性肿瘤，包括形成于胃和食管交界处的胃食管连接部（GEJ）癌在内的多种癌症。虽然胃食管连接部癌的患病率较胃癌低，但却呈持续增长趋势。图卡替尼(tucatinib)是一种高选择性的HER2小分子TKI。细胞信号分析表明，与密切相关的EGFR相比，图卡替尼对HER2的选择性高出1000倍以上，从而最大限度地降低了HER2/EGFR双重抑制可引起的EGFR相关毒性的风险。除了已证实的体外单药活性外，图卡替尼还在源自N87胃癌细胞系的小鼠模型中证明了临床活性。
迄今为止，图卡替尼(tucatinib)的临床评估主要局限于HER2阳性乳腺癌和结直肠癌。III期数据显示，图卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨可改善HER2阳性乳腺癌患者的无进展生存期和总生存期，这些患者之前接受过曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和曲妥珠单抗emtansine。在一项针对22名化疗难治性结直肠癌患者的II期研究中，观察到tucatinib与曲妥珠单抗联合治疗的ORR为55%。在HER2阳性胃癌中，II/III期试验MOUNTAINEER-02目前正在招募符合二线全身治疗条件的患者，这些患者之前曾接受过HER2定向抗体(NCT04499924)。II期部分将评估由tucatinib、曲妥珠单抗、紫杉醇和ramucirumab组成的联合治疗的安全性，然后对该联合治疗进行安慰剂对照的III期评估。该研究的一个有趣方面是在II期组成部分中纳入了一个探索性队列，该队列将招募在基于血液的下一代测序中为HER2阴性但在基线活检中为HER2阳性的患者，这将深入了解两者之间的相关性接受过HER2定向治疗的患者血液和组织中的HER2改变。图卡替尼与曲妥珠单抗和基于奥沙利铂的化疗联合用于一线治疗的情况也正在接受评估。
临床前实验显示，tucatinib可以抑制HER2与HER3磷酸化，进而抑制下游的MAPK与AKT信号通路，且抑制带有HER2表达的肿瘤生长。实验数据显示，tucatinib与抗HER2抗体trastuzumab联合使用，相较各自的单药治疗，具有更好的抗肿瘤活性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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