卡博替尼CABOZANTINIB治疗肝癌的效果怎么样？一项III期临床试验对接受过索拉非尼治疗且之前接受过最多两次全身治疗的肝细胞癌患者使用卡博替尼和安慰剂进行对比，结果显示：卡博替尼组的中位进展时间为5.4个月，而安慰剂组为1.9个月；对接受索拉非尼作为唯一既往治疗的患者进一步分析显示，卡博替尼组的中位OS为11.3个月，高于安慰剂组的7.2个月。

　　卡博替尼Cabozantinib可抑制多种酪氨酸激酶,包括肝细胞生长因子受体MET、VEGFR-1、2和3、AXL、FLT-3、KIT、MER、RET、ROS1、Tie-2、TrkB和Tyro3。在临床前研究中,卡博替尼Cabozantinib显示了抗血管生成的作用，在体外还能抑制内皮细胞的形成、HCC肿瘤细胞的迁移和侵袭,并抑制HCC细胞向小鼠肺和肝的转移，最早作为进展性转移性髓样甲状腺癌和晚期肾细胞癌的二线治疗。

　　卡博替尼Cabozantinib治疗肝癌的效果怎么样呢？卡博替尼Cabozantinib组的中位总生存期为10.2个月（95%置信区间[CI]，9.1至12.0），安慰剂组为8.0个月（95%CI，6.8至9.4）。死亡的分层风险比为0.76（95%CI，0.63至0.92），分层对数秩P值为0.005，符合统计显着性标准。在第二次计划的中期分析中，卡博替尼Cabozantinib的总生存期明显长于安慰剂，该分析的数据截止日期为2017年6月1日，包括484例死亡，占预定最终分析计划的621例死亡的78%。根据预先指定的alpha消耗函数，停止边界是P值为0.02。根据Kaplan–Meier方法对6、12、18和24个月的总生存期进行的里程碑式估计显示，在每个时间点，卡博替尼Cabozantinib组的存活患者百分比均高于安慰剂组。截至2017年6月，卡博替尼Cabozantinib组共有123名患者(26%)和安慰剂组78名(33%)患者随后接受了不包括放疗的全身性或局部肝脏靶向抗癌治疗。这些总生存期结果与第一个中期分析的结果一致，该分析的数据截止日期为2016年6月，包括321例患者死亡，占预定最终分析计划的621例死亡的52%。在那个时间点，观察到的死亡风险比为0.71，P值为0.0041，未超过第一次中期分析的停止边界(P=0.0037)。

　　根据RECIST1.1版，经研究者评估，卡博替尼Cabozantinib组的中位无进展生存期为5.2个月（95%CI，4.0至5.5），安慰剂组为1.9个月（95%CI，1.9至1.9）团体。疾病进展或死亡的分层风险比为0.44（95%CI，0.36至0.52；分层时序检验P<0.001）。根据RECIST1.1版，卡博替尼Cabozantinib组的客观缓解率为4%（470名患者中有18名部分缓解），安慰剂组低于1%（237名患者中有1名部分缓解）（P=0.009）。卡博替尼Cabozantinib组64%的患者（300名患者）实现了疾病控制（定义为部分反应或疾病稳定），而安慰剂组为33%（79名患者）。

　　无进展生存的亚组分析始终支持卡博替尼Cabozantinib，这表明卡博替尼Cabozantinib在具有各种病因和人口统计学特征的患者亚组中具有临床活性。跨亚组的总生存期结果差异更大。在先前仅接受索拉非尼全身治疗的患者亚组中，卡博替尼Cabozantinib组的中位总生存期为11.3个月，安慰剂组为7.2个月（死亡的分层风险比为0.70；95%CI，0.55至0.88），中位进展-卡博替尼Cabozantinib组的自由生存期为5.5个月，安慰剂组为1.9个月（疾病进展或死亡的分层风险比，0.40；95%CI，0.32至0.50）。

　　卡博替尼就首次在美国获批上市，用于治疗进展性、转移性甲状腺髓样癌，而后在几年内又增加了获批适应症，包括接受过抗血管生成治疗的晚期肾细胞癌二线治疗（2016年）、晚期肾细胞的一线治疗（2017年）、晚期肝癌的二线治疗（2019年）。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：卡博替尼/卡布替尼(CABOZANTINIB)的作用机制及用法用量

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