舒替利单抗Sutimlimab是罕见病冷凝集素病(CAD)溶血药物；Sutimlimab（又名TNT003、BIVV-009）是Sanofi旗下子公司Bioverativ开发的一款抗补体C1s的IgG4人源化单克隆抗体药物，主要被开发用于CAD等补体途径介导的疾病治疗。今年5月，Sanofi宣布FDA已受理sutimlimab治疗原发性冷凝集素病（CAD）成人患者溶血的生物制品许可申请（BLA），并授予了优先审查资格。

　　冷凝集素病为一种罕见病，美国、欧洲、日本共计约有10000名患者。从发病机制看，患者在31度以下环境中，免疫球蛋白（90%以上是IgM）会异常沉积在红细胞上。由于IgM免疫复合物可以极强的激活补体，造成对红细胞的攻击杀伤，导致贫血。Sutimlimab的作用机制即阻断这种补体经典途径的激活，避免红细胞的损伤。

　　Sutimlimab三期临床CARDINAL共入组24名患者，其中2名患者因治疗无关原因退出。主要终点为血红蛋白升高2g/dL或26周治疗后血红蛋白≥12g/dL的响应率。研究表明54%（n=13）的患者满足复合终点，62.5%（n=15）的患者血红蛋白高于12g/dL。

　　临床前试验中，研究者收集了40名CAD患者的血液样本，试验结果显示舒替利单抗Sutimlimab可阻止冷凝集素介导的补体调理素沉积，进而对红细胞吞噬效应形成抑制。此外，通过防止补体经典途径激活，Sutimlimab还可以防止冷凝集素驱动的过敏毒素（如C4a、C3a等）的产生。

　　临床试验

　　2018年3月，一项关键、开放标签、多中心三期试验CARDINAL（NCT03347396）在美国启动，以评估Sutimlimab对近期有输血史的原发性冷凝集素病患者的疗效和安全性。试验主要终点为血红蛋白升高2g/dL或26周治疗后血红蛋白≥12g/dL的响应率。该项试验共纳入24名CAD患者，共有13名患者（54%，95%CI，33-74）达到试验主要终点。在11名不符合主要终点预先规定标准的患者中，6名患者表现出治疗反应，其中4名患者在研究期间血红蛋白水平每分升增加1克或以上。从第3周到研究结束，受试者平均血红蛋白水平保持在11g/dL以上，使平均胆红素、结合蛋白和网织红细胞计数持续正常化。Sutimlimab继续改善疲劳量表评分，在治疗2年时没有新发现的安全问题。

　　在舒替利单抗Sutimlimab治疗期间，患者报告的疲劳程度降低。基线时FACIT（Functional Assessment of Chronic Illness Therapy）疲劳量表的平均得分为32.5；治疗评估时的平均得分为44.3（FACIT得分越高表示疲劳程度越轻）。疲劳程度在第一周时有所减轻，与基线检查时的平均差值为7.2分，疲劳程度的变化在整个研究过程中保持不变。在治疗评估时，所有患者FACIT疲劳量表得分的估计平均增加值为10.9分（95%CI，8.0-13.7）。

　　在安全性方面，共有22名患者（92%）在治疗期间至少发生一次不良事件。七名患者（29%）至少发生过一次严重不良事件，研究人员未确定其中任何一例与Sutimlimab有关。

　　通过阻断C1s，Enjaymo可抑制免疫系统中补体级联的激活，并抑制冷凝集素病中C1 s激活的溶血，以防止健康红细胞的异常破坏。Enjaymo不抑制凝集素和替代途径。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：舒替利单抗(ENJAYMO)治疗接受过输血的冷凝集素病患者有效性好吗？

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