塞利尼索（Xpovio）治疗骨髓纤维化的效果如何？selinexor是全球首款且唯一一款口服型选择性核输出抑制剂，已经获得美国FDA批准治疗复发/难治性多发性骨髓瘤和复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤。在国内，Selinexor也于2021年2月获得国家药品监督管理局（NMPA）新药上市申请优先审评资格，适应症是复发/难治性多发性骨髓瘤，预计很快就会在国内获批。Selinexor可通过阻断XPO1，可逆性的抑制抑白蛋白和致癌蛋白mRNA的核输出，导致肿瘤抑制蛋白在细胞核中积累、几种癌蛋白的减少、细胞周期停止以及癌细胞凋亡；而正常细胞不受影响。
国家药品监督管理局（NMPA）批准塞利尼索（XPOVIO）在中国开展一项用于治疗骨髓纤维化（MF）患者的II期临床试验。骨髓纤维化（MF）是一种克隆性骨髓增殖性肿瘤，包括原发性骨髓纤维化（PMF）、真性红细胞增多症(PV)后或原发性血小板增多症（ET）后骨髓纤维化。其主要特征是骨髓纤维组织增生、髓外造血、贫血、肝脾肿大、体质性症状、进展为白血病和生存缩短。异基因造血干细胞移植是目前理论上唯一可能治愈MF患者的治疗手段，但是移植存在较高的并发症和治疗相关死亡率。根据美国国家综合癌症网络（NCCN）指南，不适合进行异基因造血干细胞移植的中危-2、高危患者若血小板计数≥50×109/L,可接受JAK抑制剂芦可替尼（ruxolitinib）或fedratinib治疗（NCCN,2020）。若药物治疗失败或不耐受则预后较差，MF仍存在着许多亟待满足的临床需求。
该试验是一项II期、随机、开放性、全球多中心临床研究，在中国以苏州大学附属第一医院为牵头研究中心，计划在国内15个研究中心进行，纳入约20例受试者，旨在评估在既往接受过至少6个月JAK1/2抑制剂治疗的MF患者中，塞利尼索与医生选择（PC）治疗相比的安全性和疗效。受试者将按照1：1的比例随机分为两组，分别接受塞利尼索单药口服治疗或医生选择（PC）的治疗。主要研究终点为基于独立影像评审委员会（IRC）评估的脾脏体积较基线缩小≥35%(SVR35)。
主要研究者表示：“骨髓纤维化（MF）是一种相对罕见的骨髓增殖性肿瘤，靶向药物出现以前的很长一段时间，都缺乏有效的治疗方式。异基因造血干细胞移植是目前理论上唯一可能治愈MF患者的治疗手段，然而，并非所有患者都具备移植的条件或可以耐受移植。虽然对于MF治疗，我国已有芦可替尼（ruxolitinib）在国内上市，但若药物治疗失败或不耐受，这些MF患者的治疗选择将极为有限。该试验是一项全球II期、随机、开放性、全球多中心临床研究，旨在评估在既往接受过至少6个月JAK1/2抑制剂治疗的MF患者中，塞利尼索与医生选择（PC）治疗相比的安全性和疗效。我们相信，此次临床研究获批将为进一步探索MF的治疗提供可靠的依据，为中国MF患者带来新的治疗选择。”
2020年6月23日，Karyopharm Therapeutics公司宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）正式批准全球首款选择性核输出抑制剂塞利尼索（Selinexor）用于既往接受过至少2线治疗的复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（包括由滤泡性淋巴瘤转化而来）的疗法。FDA基于研究获得的缓解率加速批准该适应症上市，针对该适应症的持续批准将取决于在之后验证性试验中获得的临床获益。此前，FDA于2019年7月批准塞利尼索（Selinexor）与低剂量地塞米松联合治疗难治复发性多发性骨髓瘤适应症（RRMM）。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
添加康必行顾问，想问就问
