奈玛特韦抗新冠病毒的作用机制:其为一种SARS-CoV-2主要蛋白酶Mpro(3CLpro)的拟肽类抑制剂,抑制SARS-CoV-2Mpro,可使其无法处理多肽前体,从而阻止病毒复制。而利托那韦为HIV-1蛋白酶抑制剂和CYP3A4抑制剂,虽然对SARS-CoV-2无活性,但可以抑制CYP3A4介导的奈玛特韦代谢,升高奈玛特韦血药浓度,以帮助其在体内保持更好的抗病毒的活性。该药的适应症为用于治疗成人伴有进展为重症高风险因素的轻至中度新型冠状病毒肺炎(COVID-19)患者。具有进展为COVID-19重症高风险因素包括:①高龄(如≥60岁);②肥胖或超重(如体重指数>25kg/m2);③目前吸烟者;④慢性肾脏疾病;⑤糖尿病;⑥免疫抑制性疾病或免疫抑制治疗;⑦心血管疾病(包括先天性心脏病)或高血压;⑧慢性肺病(如:COPD、中度至重度哮喘、间质性肺疾病、囊性纤维化和肺动脉高压);⑨镰状细胞病;⑩神经发育性疾病(例如:脑性麻痹、唐氏综合征)或导致医学复杂性的其他病症(如:遗传或代谢综合征和重度先天性异常);活动性癌症;需要相关医疗性支持(与COVID-19无关)(如:气管切开术、胃造瘘术或正压通气等)。
什么人需要奈玛特韦Paxlovid?答案是有重症高风险的人群。
实际上根据目前的各项研究,大多数感染者并不需要使用奈玛特韦Paxlovid,因为无论是3期临床试验还是实际临床运用,奈玛特韦Paxlovid的对象都有严格限制,比如国内的诊疗指南要求“发病5天以内的轻型和普通型且伴有进展为重型高风险因素的成人和青少年”。
首先,必须发病5天以内。新冠本身是一种急性上呼吸道传染病,尤其是现在的Omicron,绝大多数感染者都是轻症,病程也就一周以内,因此太迟上抗病毒药的意义不大(实际上流感的抗病毒药物也通常要求尽早使用);
其次,只能是轻症和普通症,无症状感染者不需要。重症/危重症的核心问题通常已经不是病毒,而是自身出现了炎症、细胞因子风暴等病理生理改变,此时抗病毒的意义不大;
最后,是“伴有进展为重型高风险”人群,比如≥60岁、肥胖或超重、糖尿病、活动性癌症等。这类人群在感染后进展为重症的概率更高,更需要早期使用抗病毒药物。
对于大多数身体健康、又打过加强针的中青年人来说,感染新冠后使用Paxlovid的获益很有限。另外辉瑞在今年6月的一项研究表明,Paxlovid对Omicron轻症感染者并不能有效改善症状。
当然不排除将来有更多研究结果出来,支持这一类感染者使用,但是至少现在没有。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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