吉妥珠单抗（Mylotarg）单药治疗急性髓性白血病的有效性如何？白血病新药吉妥珠单抗首款纳入儿童AML适应症的药物，也是唯一一种以CD33为靶点的AML治疗方法。2017年9月3日吉妥珠单抗获得美国食品药品监督管理局的批准，用于治疗新确诊的CD33阳性急性髓性白血病（AML）的成人患者，以及患有复发或难治性CD33阳性AML的成人和2岁及以上儿童。

　　吉妥珠单抗是一个指向CD33-抗体-药物结合物(ADC)。抗体部分(hP67.6)识别人CD33抗原。小分子，N-乙酰ɣcalicheamicin,是一个细胞毒剂是通过一个连接物共价地附着至抗体。非临床数据提示gemtuzumab ozogamicin的抗癌活性是由于ADC的结合至CD33-表达肿瘤细胞，接着ADC-CD33复合物的内化，和N-乙酰ɣcalicheamicin dimethyl hydrazide通过连接物的水解裂解的细胞内释放。N-乙酰ɣcalicheamicin dimethyl hydrazide的活化诱发双链DNA断裂，随后诱导细胞周期停止和凋亡细胞死亡。

　　吉妥珠单抗是一种实验性抗体药物偶联物（ADC），由细胞毒性制剂卡奇霉素（calicheamicin）和靶向CD33的一种单克隆抗体偶联而成。CD33是一种抗原蛋白，表达于超过90%的AML患者的成髓细胞（myeloblast）的表面。当吉妥珠单抗结合至细胞表面的CD33抗原时被吸收进入细胞内，释放出卡奇霉素导致细胞死亡。

　　吉妥珠单抗最初于2000年通过FDA的加速审评程序获批，作为一种单药疗法用于已经历首次复发并且年龄在60岁及以上的CD33阳性AML患者。在2010年，由于该药在一项验证性III期临床研究（SWOG S0106）种未表现出临床获益，同时该药治疗组因治疗相关毒性导致的死亡率显著升高，辉瑞自愿将吉妥珠单抗撤出市场。

　　尽管ODAC已讨论了吉妥珠单抗用于新诊CD33阳性AML,但辉瑞目前正在寻求美国FDA批准吉妥珠单抗用于2个适应症：（1）联合标准化疗，用于既往未接受治疗（初治）CD33阳性AML患者；（2）作为一种单药疗法用于已经历首次复发且年龄在60岁及以上同时被认为不适合其他细胞毒化疗方案的CD33阳性AML患者。

　　目前，吉妥珠单抗已在日本上市，用于被认为不适合其他细胞毒化疗的复发性或难治性CD33阳性AML患者。吉妥珠单抗与化疗联合用于成年患者的安全性与有效性在一项试验中得到研究，受试者为271名新确诊的CD33-阳性AML患者，受试者被随机配给吉妥珠单抗+daunorubicin+阿糖孢苷联合治疗，或不添加吉妥珠单抗的daunorubicin+阿糖孢苷治疗。该试验检测了患者从试验开始起的“无事件生存期”，或在没有某些并发症（包括治疗失败、疾病复发或死亡）情况下的生存时间。与仅接受化疗的患者相比，接受吉妥珠单抗+化疗治疗的患者在没有并发症的情况下生存得更久，两组的中位数无事件生存期分别为17.3个月和9.5个月。

　　吉妥珠单抗用法用量是怎样的？新诊断，从头开始AML(组合方案)：诱导：3mg/m2(直至一个4.5mg小瓶)在天1，4，和7与柔红霉素和阿糖胞苷联用。巩固：3mg/m2在天1(直至一个4.5 mg小瓶)与柔红霉素和阿糖胞苷组合。

　　新诊断AML(单药方案)：诱导：6mg/m2在天1和3 mg/m2在天8.继续：对诱导后无疾病进展证据患者，直至8个继续疗程MYLOTARG 2mg/m2在天1每4周。复发或难治性AML(单药方案)：3mg/m2在天1，4，和7.预先给药MYLOTARG的一小时前用一种皮质激素，抗组织胺，和对乙酰氨基酚。

　　吉妥珠单抗作为单药治疗的安全性和有效性在两项单独的试验中得到研究。第一项试验包括了237名新确诊的AML患者，他们可能不耐受或选择不接受大剂量化疗。患者被随机配给吉妥珠单抗治疗或最佳支持治疗。这项试验检测了总生存期。与仅接受最佳支持治疗的患者相比，吉妥珠单抗治疗患者生存得更久（中位数总生存期分别为4.9个月和3.6个月）。第二项试验是一项单组研究，受试者为57名经历过一次复发的CD33-阳性AML患者。患者只接受一个疗程的吉妥珠单抗治疗。这项试验检测了有多少患者可以获得完全缓解。经吉妥珠单抗治疗后，26%的患者达到了完全缓解期，平均持续时间11.6个月。

　　吉妥珠单抗是一款抗体药物偶联物（ADC），含有可以靶向CD33的单克隆抗体和与之连接的细胞毒素卡其霉素。当吉妥珠单抗与CD33抗原结合时，它可以被吸收进细胞，然后在癌细胞内释放卡其霉素将其杀死。值得一提的是，吉妥珠单抗是首款包括儿童急性骨髓性白血病适应症的药物，也是唯一一款靶向CD33的急性骨髓性白血病治疗方法。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：吉妥珠单抗/吉妥单抗(MYLOTARG)的功效作用与副作用说明

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