伏立诺他（Zolinza）联合阿扎胞苷可以治疗复发或难治淋巴瘤吗？用于治疗加重、持续和复发或用两种全身性药物治疗后无效的T细胞淋巴瘤(CTCL,一种非霍奇金淋巴瘤)。伏立诺他特异性地结合并阻断组蛋白去乙酰化(Histonedeacetylases HDAC)过程，进而阻止肿瘤细胞的基因表达，诱导肿瘤细胞凋亡。伏立诺他是首个HDAC抑制剂，了解它的研发历程，对于其他HDAC抑制剂的新药开发有重要意义。

　　对于难治性或高危复发性淋巴瘤患者，Gem/Bu/Mel联合阿扎胞苷/伏立诺他的双表观遗传调节（Double Epigenetic Modulation）方案，疗效好，并且安全性可控。

　　更积极的大剂量化疗方案（HDC）可用于治疗难治性淋巴瘤。先前，研究作者联合了吉西他滨/白消安/美法仑（Gem/Bu/Mel）与伏立诺他，安全有效。伏立诺他可促使DNA甲基转移酶上调，增加肿瘤细胞杀伤。最近，发表于《Cancer》上的一项研究旨在评估Gem/Bu/Mel/伏立诺他与阿扎胞苷联合治疗该类患者的安全性及有效性。

　　该研究纳入了年龄12-65岁的难治性或高危复发淋巴瘤患者。受试者接受静脉注射阿扎胞苷（从第-3天至第−11天，剂量从15-35 mg/m2，每日1次），随后口服伏立诺他（1000 mg每日1次，从第-3天至第−11天）、吉西他滨（2775 mg/m2 4.5×2）、白消安（每日接收者运行特征（ROC）曲线下面积4000×4）与美法仑（60 mg/m2×2）。CD20+且存在肿瘤的患者在第-9天接受了利妥西单抗治疗。

　　该研究共纳入60名患者，包括26例弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、21例霍奇金淋巴瘤、8例T细胞淋巴瘤以及5例其它B细胞淋巴瘤。患者的中位年龄为41岁（范围：16-65岁），先前接受的治疗中位数为3；开始HDC时，32%的患者肿瘤正电子发射断层扫描为阳性。2例患者死于治疗并发症（呼吸合胞病毒肺炎和败血症）。在该研究中，阿扎胞苷的最大耐受剂量水平为1（每日15 mg/m2）。毒性事件（主要是粘膜炎和皮炎）可以控制，并且与Gem/Bu/Mel/伏立诺他联合方案的毒性一致。中性粒细胞和血小板灌注及时。中位随访15个月，就无事件生存率和总生存率而言，DLBCL患者分别为65%和77%；霍奇金淋巴瘤患者分别为76%和95%；T细胞淋巴瘤患者均为88%。

　　该研究表明，对于难治性或高危复发性淋巴瘤患者，Gem/Bu/Mel联合阿扎胞苷/伏立诺他的双表观遗传调节（Double Epigenetic Modulation）方案，疗效好，并且安全性可控，但仍需进一步评估。

　　伏立诺他（vorinostat）是一种组蛋白去乙酰化酶（histone deacetylase,HDAC）抑制剂，通过干扰去乙酰化酶的活性达到治疗目的。2006年10月6日美国FDA批准伏立诺他上市用于治疗皮肤T细胞淋巴瘤（cutaneous T-cell lymphoma,CTCL）。

　　伏立诺他的研发始于科研人员偶然发现二甲基亚砜（dimethyl sulfoxide,DMSO）具有诱导白血病细胞分化的作用。科研人员从DMSO这个最简单的分子开始，通过大胆假设和科学求证，最终成功研发出了第一个HDAC抑制剂。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 伏立诺他 https://www.kangbixing.com/bxyw/flnt/