索拉非尼（Nexavar，多吉美）治疗晚期肝细胞癌的效果好吗？索拉非尼是国际上首个用于治疗肝癌的靶向药物，从索拉非尼上市应用以来这十年的历程也是临床医生对新药物从怀疑到肯定的认识过程。回顾索拉非尼刚进入中国的时候，它对肝癌的治疗效果、毒副作用怎么样，临床医生都是抱着一种怀疑或观望的态度。

　　但随着时间的延长，大家对其认识逐渐加深，临床应用逐渐变得广泛，对索拉非尼已经从怀疑变为肯定，从不认可到认可，现在不只是中晚期肝癌患者，而是对于早期肝癌患者中复发风险高的人群甚至做了肝移植的患者都给予积极推荐靶向药物治疗，从而降低患者术后复发率。经过十年时间推广，索拉非尼已经成为肝癌多学科治疗中一个不可缺少的组成部分。肝癌的整体治疗结果远非令人满意，索拉非尼的使用受到副作用的阻碍，由于HCC的遗传异质性，一些患者最初对索拉非尼具有抗性，这导致研究以鉴定对索拉非尼的原发性抗性的预测性生物标志物。索拉非尼使用后的副作用有的时候影响到了患者的治疗效果，所以患者也应该注意一下副作用，做到早发现早处理。

　　索拉非尼是晚期肝细胞癌（HCC）的一线系统治疗方案，目前有关索拉非尼治疗预后因素的前瞻性队列研究较少。在APASL2021上，韩国大学医学院Yoonseok Lee等报告了一项前瞻性研究，对索拉非尼治疗HCC患者的预后因素进行分析。

　　研究者前瞻性地纳入2016年5月至2018年5月期间在13家医院接受索拉非尼治疗的288例晚期HCC.该研究初旨为探索尿素霜的功效。在3家医院115例患者中，通过单因素、多因素Cox回归分析总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）的预后因素。结果，115名患者的中位年龄为60岁，男性89例（77.4%），慢性乙型肝炎（77.4%）是HCC发生的主要病因，BCLC晚期占多数（93.0%），50例（43.5%）患者出现手足皮肤反应（HFSR）。

　　PFS单因素分析显示，HFSR和远处转移是PFS的可能影响因素，多因素分析显示HFSR（HR 0.597，P=0.103）无统计学意义。OS单因素分析中，HFSR、远处转移、血清白蛋白水平是OS的可能影响因素，多因素分析显示HFSR（HR 0.341，95%CI:0.187～0.621，P<0.001）、白蛋白水平（HR 0.362;95%CI:0.201～0.654，P=0.01）是OS的影响因素。

　　ECOG评分、BCLC分期、基线中性粒细胞与淋巴细胞的比值与预后不相关。HFSR组的中位OS为785天。无HFSR组中，中位OS为199天。研究者因此得出结论：索拉非尼治疗后出现HFSR与良好的OS相关，提示预后较好。

　　索拉非尼常见的副作用：

　　报告给接受索拉非尼的患者的不良事件主要是胃肠道，体质或皮肤病，包括腹泻，体重减轻，手足皮肤反应，脱发，厌食和声音变化。在严重的情况下，它可能导致高血压，腹痛甚至停止治疗。

　　除了服用药物之后的副作用还有一点比较重要的就是用药之后的耐药性，HCC对索拉非尼耐药的机制是复杂的并且仍不清楚，HCC对索拉非尼的主要耐药性可能是由于遗传异质性。索拉非尼抑制几种激酶靶标，但它也可以同时或依次激活成瘾开关和补偿途径，如PI3K/Akt和JAK-STAT途径，肿瘤缺氧，EMT等，导致获得性耐药。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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