吉妥珠单抗（Mylotarg）对急性髓系白血病老年患者的安全性如何？ADC药物一般是一个靶向抗体连接一个细胞毒性分子，形成魔法子弹。吉妥珠单抗的就是针对CD33的单克隆抗体。CD33是一种细胞表面受体蛋白，表达在髓系细胞上，包括单核细胞、巨噬细胞、中性粒细胞和某些类型的白血病细胞。所以特别适宜“识别”髓系白血病细胞。

　　从编号上就不难看出，CD33发现的比较早，在20世纪80年代就发现了，随后美国的惠氏（Wyeth）就着手研发CD33为靶向药物吉妥珠单抗，1999年，吉妥珠单抗就获得了复发或难治性急性髓系白血病的适应症，成为全球首个获批的ADC药物。

　　吉妥珠单抗是一种靶向CD33的免疫偶联物，常被用于治疗急性髓系白血病（AML）。吉妥珠单抗在于CD33抗原结合时，它可以被吸收进细胞，然后在癌细胞内释放卡其霉素将其杀死，由于多达90%的AML患者都存在CD333抗原，使得吉妥珠单抗具有良好的适用性。

　　一项开放性试验结果提示，低剂量单药吉妥珠单抗一线治疗较最佳支持治疗能够显著改善老年急性髓系白血病(AML)患者的总生存期(OS)。

　　在试验中，将237例患者按照1︰1的比例随机分为单药吉妥珠单抗组(6 mg/m2，d1;3 mg/m2，d8)或最佳支持治疗组。吉妥珠单抗组没有进展的患者可按照2 mg/m2的注射剂量最多接受8个月的治疗。

　　患者的分层条件为：年龄(61~75岁，76~80岁，≥81岁)，WHO体能状态评分(0~1分，2分，≥2分)，CD33阳性表达率(未知，<20%，20%~80%，>80%)等。

　　结果显示，吉妥珠单抗组中有27%的患者获得了完全缓解。另外29.7%的患者中，有5.4%获得了部分缓解，24.3%的疾病稳定时间超过30天。吉妥珠单抗治疗的临床有效率为56.7%。

　　相应地，完全缓解者的中位OS和中位无病生存期分别为8.2个月和5.3个月;缓解程度较小患者的中位OS为5.8个月。≥61岁伴有其他合并症的老年AML患者使用奥吉妥珠单抗(Mylotarg)的中位OS为4.9个月(95%CI 4.2~6.8个月)，最佳支持治疗组的中位OS为3.6个月(95%CI 2.6~4.2个月，HR=0.69，95%CI 0.53~0.90;P=0.005)。

　　吉妥珠单抗组及最佳支持治疗组患者的1年生存率分别为24.3%和9.7%。因为这些患者不宜接受强烈化疗，所以没有发生超预期的不良反应事件。

　　吉妥珠单抗组患者的治疗终止率高达90%，最佳支持治疗组的为96.5%。停止治疗的原因多为疾病进展和发生不良反应事件。两组患者严重不良反应事件的发生率基本相似，试验过程中没有观察到不良反应事件相关的死亡。鉴于在吉妥珠单抗组没有观察到明显的肝毒性，研究者认为这提示该药物的安全性优于既往报道的结果。

　　辉瑞首先改进了吉妥珠单抗的制作工艺，并缩窄了它的适应症，锁定在新诊断CD33阳性急性髓系白血病患者，并使用较低的剂量方案重新进行了ALFA-0701研究，最终在2011年ASH年会咸鱼翻身，惊艳亮相，安全性除了血小板减少外，并没有增加死亡风险。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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