波齐替尼（poziotiso）治疗非小细胞肺癌的效果如何？波齐替尼什么时候吃比较好？波齐替尼的最大耐受剂量是每天24mg一次，服用二周停一周或每天18mg一次，连续服用。波齐替尼标准给药方案是每天16mg一次（约等于17mg（波齐替尼）盐酸盐，换算比例为1:1.07），随餐或空腹，连续服用。无法耐受不良反应时，减量至14mg每天一次，甚至12mg每天一次。如果想采用间歇给药方式，可使用波齐替尼盐酸盐，24mg服用3天，停药一天；无法耐受不良反应时，则减量至18mg服用3天，停药一天。
波齐替尼的常见不良反应类似于阿法替尼，主要的3级不良反应为腹泻/口腔炎/粘膜炎症/皮疹/食欲下降/瘙痒/甲沟炎/低钾血症/痤疮性皮炎等等。波齐替尼没有发生4级和5级不良反应。38%的患者需要一次减量，38%的患者需要二次减量，少数患者因为不良反应永久停药。
波齐替尼是一类靶向EGFR和HER2 exon 20插入突变的不可逆性酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。先前进行了一项盲化中心影像评审审查的大型、多中心研究，研究并确定了16 mg QD波齐替尼给药的安全性和疗效。不过，由于波齐替尼的半衰期为7.2小时，研究者认为BID给药可能会降低TEAE和峰值浓度（Cmax）。
在一项开放性、多队列、多中心、2期ZENITH20试验中，研究了波齐替尼在接受过既往治疗和未接受既往治疗的NSCLC患者中的疗效、安全性和耐受性。研究中，携带EGFR或HER2 exon20插入突变的局部晚期或转移性NSCLC患者被随机分配至5个队列，分别接受10 mg QD、12 mg QD、16 mg QD、6 mg BID、以及8 mg BID给药。如果发生TEAE,允许减小剂量；出现无法耐受的毒性、疾病进展或死亡时停止治疗。该试验于Simon二阶段设计中完成。
研究纳入标准为，患有局部晚期或转移性NSCLC,且携带由下一代测序确定的EGFR或HER2 exon20插入突变；此外，患者ECOG体力状况评分为0或1，且具备稳定的中枢神经系统转移。既往接受过波齐替尼治疗或任何其他EGFR或HER2 exon20插入突变选择性TKI治疗的患者，或携带EGFR exon20点突变的患者被排除入组。
主要终点为独立中心影像审查评审的ORR,次要终点包括疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）以及安全性和耐受性。入组5个队列患者的中位年龄为63.3岁（范围：23-87岁），大多数患者（n=104）为女性，大部分患者（n=102）的ECOG体力状况评分为1.此外，59%的患者携带EGFR exon20插入突变，41%的患者携带HER2 exon20插入突变。
截至2021年3月5日的数据表明，有75例患者仍在接受治疗，其中，各个队列仍在接受治疗的患者比例为68%（8 mg BID队列）、72%（6 mg BID队列）、38%（16 mg QD队列）以及32%（12 mg QD队列）。停止治疗的最常见原因是疾病进展。
波齐替尼是一种创新口服广谱HER抑制剂。它能够不可逆转地阻断所有HER家族酪氨酸激酶受体的信号传递。对携带外显子20插入突变的HER受体来说，有临床前试验表明波齐替尼对它们的抑制效果是现有酪氨酸激酶抑制剂的几十倍。目前波齐替尼正在进行乳腺癌，肺癌，胃癌，头颈癌等适症的多项临床研究。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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