赛尔帕替尼SELPERCATINIB的临床安全性及其活性特征;在服用塞尔帕替尼时,您应该避免服用某些药物。这些包括:圣约翰草,质子泵抑制剂(PPI),如右兰索拉唑、埃索美拉唑、兰索拉唑、奥美拉唑、泮托拉唑钠和雷贝拉唑;H2阻滞剂,如法莫替丁、尼扎替丁和西咪替丁;含有铝、镁、钙、二甲基硅油或缓冲药物的抗酸剂。
如何服用塞尔帕替尼:完全按照医生告诉您的方式服用塞尔帕替尼。如果您有副作用,您的医生可能会停止治疗或改变您的塞尔帕替尼剂量。除非您的医生告诉您,否则不要改变您的剂量或停止服用塞尔帕替尼。
整个吞下塞尔帕替尼胶囊。不要咀嚼或压碎胶囊。塞尔帕替尼口服,通常每天2次,有或没有食物。塞尔帕替尼剂量应间隔12小时服用。
Selpercatinib(LOXO-292)是一种口服TKI抑制剂,对RET激酶结构域具有强效特异性活性,包括多种RET改变,如融合、激活点突变和预测的获得性耐药突变。它对RET以外的激酶的活性可以忽略不计。作为最具选择性的RET抑制剂之一,赛尔帕替尼selpercatinib代表着RET+肺癌患者的管理向前迈进了一步,这些患者传统上接受标准护理疗法。
赛尔帕替尼selpercatinib的临床安全性及其活性特征已经在I-II期开放标签、首次人体临床试验LIBRETTO-001中进行了测试。该研究在不同的队列中招募了晚期或转移性RET+NSCLC患者,这些患者在铂类化疗后出现疾病进展,以及具有相同生物学特征但未接受过治疗的患者。在I期剂量递增中,研究了从20mg每天一次(QD)到240mg每天两次(BID)的九个剂量水平。在240mgBID剂量水平下,报告了两种DLT:一种3级肿瘤溶解综合征和一种3级血小板减少症。推荐的II期剂量为160mgBID,显示出良好的安全性和持久的抗肿瘤活性。
在II期,105名RET+NSCLC患者入组,这些患者接受过铂类化疗。中位年龄为61岁(范围23-81),ECOG体能状态为0-1(98%)或2(2%)。尽管这些患者中的许多人接受过大量的预处理,之前接受过三种全身治疗(包括免疫疗法和具有抗RET活性的多靶点激酶抑制剂)的中位数,但ORR为64%(95%CI:54%–73%)独立审查委员会确定,中位缓解持续时间为17.5个月(95%CI:12–NE个月;NE,不可估计)。无论RET融合伙伴如何,都会观察到反应。一年后,66%(95%CI:所有患者中有55至74例无进展,中位PFS为16.5个月(95%CI:13.7至NE)。
值得注意的是,55%的患者既往接受过抗PD-1/PD-L1治疗,序贯或同时接受铂类化疗,ORR为66%(95%CI:52%–78%)中位反应持续时间为12.5个月(95%CI:8.3-NE)。鉴于RET改变患者发生脑转移的风险很高,赛尔帕替尼selpercatinib还旨在实现显着的中枢神经系统(CNS)渗透和活性;因此,纳入了11名具有可测量脑转移的患者,其中10名观察到颅内病灶的反应,反应持续时间为10.1个月(95%CI:6.7-NE)。在39名初治患者队列中观察到主要益处:ORR为85%(95%CI:70–94%),迄今为止,尚未达到反应持续时间和PFS的中值。
关于安全性,赛尔帕替尼selpercatinib具有良好的耐受性和临床可控性,研究药物因不良事件而停药的比例较低(2%),例如谷丙转氨酶水平升高(2名患者)和药物超敏反应(2名患者)).在≥5%的病例中观察到的3级或4级治疗相关不良事件是高血压(14%的患者)、血液转氨酶水平升高(13%的丙氨酸转氨酶)、(10%的天冬氨酸转氨酶)、低钠血症和淋巴细胞减少症(6%,两者兼而有之)。总共报告了6起5级不良事件,研究人员认为这些不良事件与研究治疗无关,包括败血症和心脏骤停、多器官功能障碍综合征、肺炎和呼吸衰竭。由于治疗相关的不良事件,30%的患者需要减少剂量。
基于这些数据,美国食品药品监督管理局(FDA)于2020年5月8日加速批准赛尔帕替尼selpercatinib用于治疗转移性RET+NSCLC成年患者,无论采用哪种疗法。血液转氨酶水平升高(13%为丙氨酸转氨酶),(10%为天冬氨酸转氨酶),低钠血症和淋巴细胞减少症(6%,二者均有)。
塞尔帕替尼用于治疗晚期RET融合阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者、RET融合阳性甲状腺癌患者、RET突变型甲状腺髓样癌(MTC)患者。该药是2020年在美国上市的,塞尔帕替尼治疗曾接受过铂类化疗的RET融合阳性非小细胞肺癌患者,81%的患者缓解持续时间超过6个月,整体缓解率达到64%。
塞尔帕替尼的服用需要根据体重来区别使用,具体方法为患者体重少于50kg,塞尔帕替尼剂量为120mg,患者体重50kg及以上,塞尔帕替尼剂量为160mg。每12小时口服一次,每天2次。塞尔帕替尼可以一直服用到患者的疾病有新的进展,或者患者出现了不可接受的毒性。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:塞尔帕替尼/赛普替尼(RETEVMO)的适应症、用药剂量和给药方法
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