氘可来昔替尼Sotyktu治疗斑块状银屑病?银屑病是由先天免疫系统和适应性免疫系统共同参与的复杂疾病,因此在治疗过程当中总是避免不了病情反反复复的困扰。而JAK-STAT通路能够有效介导Ⅰ型和Ⅱ型细胞因子受体下游的信号转导,并参与到调控银屑病发病机制中的许多关键靶点,其中就包括其核心致病通路IL-23/IL-17通路。JAK抑制剂也就因此成为银屑病治疗的有效药物。
银屑病俗称牛皮癣,是一种广泛流行的、慢性、系统性免疫介导的炎症性皮肤病,临床表现以红斑、鳞屑为主,全身均可发病,以头皮、四肢伸侧较为常见,90%的患者表现为寻常型银屑病或斑块型银屑病,其特征是明显的圆形或椭圆形斑块,通常被银白色鳞屑覆盖。氘(刀同音)可来昔替尼是全球首款获批上市的TYK2抑制剂,在银屑病的治疗领域中有着非常不错的疗效。
银屑病发病以青壮年为主,患者通常面临头皮、肘部、背部等皮肤的严重瘙痒和疼痛,甚至可能导致部分关节受累,发展成关节炎。同时该病病程较长,有易复发倾向,有的病例几乎终生不愈。据统计,全球至少有1亿人受此疾病困扰。银屑病的现有治疗方案主要是对症治疗,且不少患者需要长期医治,而各种疗法都有一定的不良反应,同时,仍有许多中重度银屑病患者未得到充分治疗。因此,临床急需创新治疗手段。
抑制剂氘可来昔替尼(deucravacitinib)上市,用于治疗成年人中度到重度斑块状银屑病,商品名为Sotyktu。氘可来昔替尼也成为近10年来全球首款获批上市的中度至重度斑块状银屑病口服治疗药物。
作为理想的药物靶点,TYK2有着非常大的优势:那就是相较于其他参与更广泛全身信号通路的靶点,TYK2主要介导适应性(IL-12,IL-23)和先天(I型干扰素)免疫反应中的炎症细胞因子信号传递。能够做到参与多种银屑病相关疾病的病理过程的同时,尽可能缩小对细胞因子的干扰。因此,针对银屑病治疗,TYK2是相对其他JAK精准和安全的靶点。
氘可来昔替尼是一款具有独特作用机制的口服高选择性酪氨酸激酶2(TYK2)变构抑制剂。其通过选择性靶向TYK2抑制参与多种免疫介导疾病发病机制的关键细胞因子(如IL-23、IL-12和I型干扰素)的信号传导。氘可来昔替尼通过与TYK2的调节结构域结合实现高度选择性,促成TYK2及其下游功能的变构抑制。在生理浓度范围内,氘可来昔替尼选择性地抑制TYK2,且在治疗剂量下不抑制JAK1、JAK2或JAK3。
氘可来昔替尼通过变构抑制的方式,与TYK2异质性更强的JH2结构域结合,通过改变其活性结构域的构象,实现针对TYK2的精准靶向抑制。让治疗精准,用药也安全。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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