对肺癌耐药患者的疗效好不好？伏立诺他是一种新型的分子靶向抗肿瘤药物,英文名为Vorinostat，商品名为Zolinza，化学名为Suberoylanilide hydroxamic acid(SAHA)，用于治疗加重、持续和复发或用两种全身性药物治疗后无效的T细胞淋巴瘤(CTCL,一种非霍奇金淋巴瘤)。第一阶段：治疗13例（4例200 mg，9例400 mg V剂量）；第二阶段：20例。中位年龄：68岁（38-82岁）；女性11例（33%）；ECOG 1分31人（94%）；从未/曾经/现在吸烟者：3/22/8（9%/67%/24%）。PD-L1表达：8/33（18%）＜1%，7/33（21%）为1%-49%，9/33（27%）为≥50%，11/30（33%）为未知。研究中未观察到剂量限制毒性或治疗相关死亡。最常见的任何级别的不良事件是疲劳（11%）和恶心/呕吐（8%）。2例（6%）因毒性不耐受而停药。

　　伏立诺他（vorinostat）是一种组蛋白去乙酰化酶（histone deacetylase,HDAC）抑制剂，通过干扰去乙酰化酶的活性达到治疗目的。2006年10月6日美国FDA批准伏立诺他上市用于治疗皮肤T细胞淋巴瘤（cutaneous T-cell lymphoma,CTCL）。

　　伏立诺他的研发始于科研人员偶然发现二甲基亚砜（dimethyl sulfoxide,DMSO）具有诱导白血病细胞分化的作用。科研人员从DMSO这个最简单的分子开始，通过大胆假设和科学求证，最终成功研发出了第一个HDAC抑制剂。

　　30例患者可评估疗效，其中6例未接受过免疫治疗，24例为ICI耐药患者。4例（13%）达到PR，16例（53%）疾病稳定（SD），10例（33%）疾病进展（PD），DCR 67%。在ICI耐药的Ib队列中，3例为PR，10例为SD。ICI耐药患者的中位PFS为3.2个月，中位总生存期为7.3个月，1年无进展生存率为17％（4例）。而未接受过免疫治疗的患者中位PFS为7.6个月，中位OS为16个月。肿瘤基质区域中CD8+T细胞的存在有利于伏立诺他联合可瑞达治疗。

　　伏立诺他（Vorinostat）是一种HDAC抑制剂，临床中主要用来治疗皮肤T细胞淋巴瘤。不过今年的今年ASCO更新了口服伏立诺他联合免疫药物可瑞达治疗晚期NSCLC的I/Ib期临床数据。I期采用可瑞达200 mg q3wk+伏立诺他200或400mg/d po治疗（未接受免疫治疗或免疫治疗耐药患者均纳入），Ib期则要求在之前的免疫检查点抑制剂（ICI）治疗基础上取得进展。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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