凡德他尼(Vandetanib)和西罗莫司（Sirolimus）联合用药治疗胶质母细胞瘤效果如何？凡德他尼与多西他赛联合联合应用时无凡德他尼药代动力学的相互作用。凡德他尼未发现CYP3A4抑制剂伊曲康唑或5-HT3拮抗剂恩丹西酮相关的凡德他尼药代动力学相互作用。

　　胶质母细胞瘤英文简称GBM（glioblastomas），这是一种常见的脑部原发性癌症，临床也常简称“胶母”，是胶质瘤的一种，也称“胶质瘤四级”，约一半的胶质瘤患者为胶质母细胞瘤，是神经外科常见的恶性肿瘤。胶母是一种能迅速恶化的癌症，但医生们对这种类型的肿瘤已有深入的认知，也正在积极寻找它的治疗方法。

　　胶质母细胞瘤是位于中枢神经系统上的肿瘤。它在脊髓和脑部的支持组织中形成，在通常情况下，它的发病更常见于成年患者。胶质母细胞瘤是一种星形细胞肿瘤，也就是说，它产生于颅内名为星形胶质细胞里，顾名思义，星形胶质细胞即为星星形状的细胞。

　　近期，美国麻省总医院神经肿瘤中心的MilanG.Chheda等研究人员完成一项Ⅰ期临床试验和剂量递增队列研究，以确定凡德他尼和西罗莫司的最大耐受剂量(MTD)和剂量限制性毒性反应(DLT)。试验结果发表在2014年12月《J Neurooncol》上。

　　试验共纳入22例复发GBM患者，男14例，女8例；平均年龄和KPS评分各为52.5岁和90%。患者均为首次接触抗VEGF、抗EGF疗法和mTOR抑制剂治疗，而且尚未使用过CYP3A4-诱导药物。在剂量递增的队列中，凡德他尼和西罗莫司按每日持续给药，口服治疗。评估单组单阶段Ⅱ期设计中的6个月无进展生存率(PFS6)。

　　在MTD组中19例患者应用1份以上剂量的药物，其中15例完成1个周期以上的治疗。MTD组使用西罗莫司MTD 200毫克加凡德他尼2毫克。DLT指AST或SGOT的升高。最常见的毒性反应有淋巴细胞减少、乏力、皮疹和低磷酸盐血症等。在MTD组19例应用1个以上剂量的患者中，7例来自Ⅰ期小组，其中2例(10.5%）达到部分缓解，[95%置信区间(1，33%)]，其PFS6为15.8%[95%可信区间(3.9，34.9%)]。可见，凡德他尼和西罗莫司可以按每日持续给药，安全地联合使用。

　　总之，对于特定激活途径的GBM患者，使用凡德他尼和西罗莫司联合用药是安全可行的。MTD组患者的APF6为15.8%，所有患者的APF6为18.2%，其结果较理想。进一步研究可以考虑与针对GBM异常信号途径的其它药物联合使用。

　　在用vandetanib过量事件时无特异性治疗和尚未确定过量的可能症状。因为半衰期19-天，不良反应可能不会很快解决。在临床1期试验中，用每天剂量高达600 mg治疗患者数有限和健康志愿者用每天剂量至1200 mg.健康志愿者研究在多次给药时和剂量高于300 mg观察到某些不良反应的频数和严重程度增加，如皮疹，腹泻和高血压。此外应考虑到QTc延长和尖端扭转型室性心动过速的可能性。

　　伴随有症状不良事件药物过量将被治疗；尤其是，必须适当处理严重腹泻。在药物过量事件中，必须中断进一步vandetanib给药，和采取适当措施确保该不良事件不发生，即24小时内ECG测定QTc延长。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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