库潘尼西（Copanlisib）的疗效；库潘尼西是一种磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)的抑制剂，其抑制活性主要针对表达于恶性的b细胞。库潘尼西已被证明通过以下方式诱导肿瘤细胞死亡细胞凋亡和抑制原发性恶性肿瘤增殖b细胞台词。库潘尼西抑制几种关键的细胞信号通路，包括B细胞受体(BCR)信号、CXCR12介导的恶性B细胞趋化性和淋巴瘤细胞系中的NFκB信号。

　　药效学：在60 mg(或0.8 mg/kg)的ALIQOPA剂量下，血糖升高与更高的库潘尼西暴露相关。

　　心脏电生理学：在一项针对25名晚期癌症患者的开放性专门QT研究中，评估了推荐剂量60 mg的库潘尼西对QTc间期的影响。没有观察到大于基线20 ms的大的平均QTc延长。

　　药物动力学：库潘尼西的血浆浓度-时间曲线下面积(AUC)和最大血浆浓度(Cmax)在5至93 mg(批准的推荐剂量的0.08至1.55倍)绝对剂量范围内随剂量成比例增加，并呈现线性药代动力学(PK)。库潘尼西的PK没有时间依赖性，没有积累。0.8毫克/千克(约为批准的推荐剂量60毫克)的稳态库潘尼西暴露量的几何平均值(范围)为463(范围:105至1670；对于Cmax和1570(范围:536至3410；SD:338)AUC 0-25h的ng.hr/mL。

　　库潘尼西（Copanlisib）适用于治疗已接受至少两种既往系统治疗的复发性滤泡性淋巴瘤(FL)成人患者。库潘尼西的推荐剂量为60 mg，在28天治疗周期的第1、8和15天以1小时静脉输注形式间断给药(3周开始，1周结束)。继续治疗直到疾病进展或出现不可接受的毒性。

　　中度或重度肝功能损害的剂量调整：将中度肝功能损害患者的库潘尼西剂量降至45mg(Child-Pugh B)。将严重肝功能损害(Child-Pugh C)患者的库潘尼西剂量降至30mg。

　　与强效CYP3A抑制剂一起使用的剂量调整：如果必须使用强效CYP3A抑制剂，则将库潘尼西剂量降至45 mg。库潘尼西与强效CYP3A抑制剂联合用药会增加库潘尼西暴露量(AUC)，并可能增加毒性风险。

　　毒性的剂量调整：减少剂量、延迟治疗或停用库潘尼西。如果出现危及生命的库潘尼西相关毒性，则停用库潘尼西。

　　2017年9月14日，美国美国食品药品监督管理局加速批准库潘尼西（Copanlisib）(ALIQOPA，Bayer health care pharma ceuticals Inc.)用于治疗复发性滤泡性淋巴瘤的成年患者，这些患者此前接受了至少两次全身治疗。

　　批准是基于104例复发性滤泡性淋巴瘤患者的疗效结果，这些患者参加了一项开放性、单组、多中心、2期试验。在28天治疗周期的第1、8和15天，患者通过静脉输注接受0.8 mg/kg或60 mg的库潘尼西。客观缓解率为58.7%(95%CI:48.6%-68.2%)，估计中位缓解持续时间为12.2个月(范围:0+至22.6个月)。完全缓解率为14.4%，部分缓解率为44.2%。安全性人群包括168例滤泡性淋巴瘤和其他血液系统恶性肿瘤患者，采用推荐的库潘尼西给药方案进行治疗。

　　超过20%的患者出现的常见不良反应包括高血糖、腹泻、疲劳、高血压、白细胞减少、中性粒细胞减少、恶心、下呼吸道感染和血小板减少。最常见的3-4级不良反应包括高血糖症、白细胞减少症、高血压、中性粒细胞减少症和下呼吸道感染。6%的患者发生了严重的非感染性肺炎。

　　库潘尼西的推荐剂量为60 mg，在28天治疗周期的第1、8和15天以1小时静脉输注给药，间歇给药(连续给药3周，停药1周)。

　　库潘尼西仅用于静脉输液。在重新配制和稀释后，将库潘尼西作为单一药剂给药。仅与无菌的0.9%氯化钠注射液(USP溶液)混合。请勿将库潘尼西库潘尼西与其他药物或其他稀释剂混合或注射。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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