卡博替尼(Cabometyx)和阿替利珠单抗atezolizumab(Tecentriq)的组合并没有显著改善局部晚期或转移性透明细胞或非透明细胞肾细胞癌(RCC)患者的无进展生存期(PFS)。检查点抑制后,缺少3期CONTACT-03试验(NCT04338269)的主要终点。卡博替尼(Cabozantinib)作为一种靶向治疗药物,在多种癌症治疗中显示出一定的功效。
卡博替尼通过抑制多个关键信号通路的活性酪氨酸激酶,阻断肿瘤的生长、血管生成和转移,从而减缓或停止肿瘤的进展,可以抑制骨吸收过程中的多个信号通路,减轻骨破坏和骨痛,改善与骨转移相关的骨相关症状和生活质量。卡博替尼的治疗被证明能够延长患者的无进展生存期(PFS),即使在晚期癌症患者中也有一定的效果。在某些情况下,卡博替尼也可以用作辅助手术治疗,减小肿瘤的体积,使手术更容易进行。
关于安全性,事实证明该方案的概况与对每种药物的已知情况一致。值得注意的是,双联体没有观察到新的安全信号。
根据Exelixis,Inc.发布的新闻稿,该试验的详细数据将在即将召开的医学会议上分享。
为符合参加多中心、随机、开放标签、3期CONTACT-03试验的资格,患者必须具有符合RECIST v1.1标准的可测量疾病、至少70分的Karnofsky表现评分以及可接受的血液学和终末器官功能。2他们还需要有可用的存档肿瘤标本,并在可行的情况下进行新鲜活检。
在研究治疗开始前28天内接受过抗癌治疗的患者被排除在外,之前接受过卡博替尼或mTOR抑制剂治疗的患者也被排除在外。关键排除标准包括既往接受过1种以上免疫检查点抑制剂(ICI)方案或辅助治疗ICI以及既往在晚期或转移性情况下接受过2线以上治疗。他们也不能有症状、未经治疗或积极进展的中枢神经系统转移或其他重大并发疾病。
共有522名参与者按照1:1的比例随机分配,接受每3周一次静脉注射1200 mg atezolizumab加每日剂量60 mg口服卡博替尼,或单独接受相同剂量的卡博替尼。治疗一直持续到失去临床益处或无法耐受毒性。不允许交叉。
根据国际转移性肾细胞癌数据库联盟风险组(0 vs 1至2 vs≥3)、最近的ICI(一线vs二线)和组织学(无肉瘤样的显性透明细胞vs无肉瘤样的显性非透明细胞)对随机化进行分层肉瘤样与任何肉瘤样成分)。
主要疗效终点包括独立审查机构(IRV)和RECIST v1.1标准的PFS和总生存期。次要终点包括研究者(INV)根据RECIST v1.1标准评估的PFS,以及IRF和INV评估的客观反应率和反应持续时间。研究人员还在评估安全性、与健康相关的生活质量和生物标志物。
卡博替尼同时也存在一些潜在的危害和副作用,如消化系统不良(恶心、呕吐、腹泻、胃痛等)、高血压、蛋白尿(尿液中蛋白质含量增加)、皮肤反应(皮疹、干燥、瘙痒)、骨骼相关副作用(骨痛、骨折、骨密度减少等),每个人对药物的反应是不同的,副作用的发生和严重程度会有所差异。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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