阿西米尼/阿西米尼布是美国FDA批准的首款与ABL1的肉豆蔻酰口袋（myristoyl pocket）结合的CML疗法，为对目前TKI疗法耐药或不耐受的患者提供重要的新治疗选择。阿西米尼/阿西米尼布是一种针对ABL1的变构抑制剂，它通过与ABL1的肉豆蔻酰口袋结合，抑制BCR-ABL1的活性。由于它与BCR-ABL1结合的位点与常见TKI不同，因此可能解决CML患者后期治疗中对TKI耐药和不耐受问题。

　　阿西米尼/阿西米尼布作为单一药物在Ph+-CML患者中具有良好的耐受性，这些患者由于耐药性或不可接受的副作用而停止了至少两种ATP竞争性抑制剂的治疗(NCT02081378)。显著的副作用包括淀粉酶和脂肪酶的无症状升高以及罕见的临床胰腺炎。在参加研究的接受过大量前期治疗的人群中(70%接受过三种或更多TKI治疗)，观察到频繁和持久的抗白血病活性，包括血液学(92%)、细胞遗传学(54%)和主要分子(48%)响应。值得注意的是，在对波纳替尼响应不佳的患者和T315I突变的CML的患者中观察到了响应。I期试验中，T315I突变的CML的剂量增加至200mg，每天给药两次，证实了阿西米尼/阿西米尼布的疗效和安全性。随后，进行了一项开放标签的III期试验(ASCEMBL,NCT03106779)，在先前接受过两种或多种TKI治疗的无T315I突变的慢性期CML患者中比较阿西米尼/阿西米尼布以40mg的剂量每天两次与波舒替尼以500mg的剂量每天一次的疗效，阿西米尼/阿西米尼布具有更少的3级或更高级别的不良事件、更少的治疗中断频率和更高的反应率。基于这两项试验的结果，FDA加速批准阿西米尼/阿西米尼布用于前期接受过两种或两种以上TKIs治疗的慢性期Ph+-CML患者以及T315I突变的慢性期Ph+-CML成人患者，这标志着通过变构机制起作用的BCR-ABL1抑制剂首次获批。

　　此前，美国FDA已授予阿西米尼/阿西米尼布快速通道资格（FTD）。2021年2月，FDA授予阿西米尼/阿西米尼布2个突破性药物资格（BTD）：（1）用于治疗先前已接受过至少2种酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗、费城染色体阳性慢性髓性白血病慢性期（Ph+CML-CP）成人患者；（2）用于治疗携带T315I突变的Ph+CML-CP成人患者。

　　此次批准是基于一项3期临床试验和1期临床试验的结果。3期临床试验结果显示，阿西米尼/阿西米尼布与抗癌药Bosulif(博舒替尼)相比，在24周几乎让患者主要分子学反应率（MMR）翻倍；而且由于不良反应而停止接受治疗的患者比例是Bosulif组的三分之一（7%比25%）。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 阿西米尼 https://www.kangbixing.com/drug/axmn/