PD-L1药物阿特珠单抗联合考比替尼治疗晚期经过其他治疗耐药的结直肠癌患者有效，且可以耐受。随访时间17个月，中位总生存时间是9.8个月，12个月的总生存期的比例是43%，超过了瑞戈非尼的24%。

　　考比替尼作用机制：

　　Cotellic(Cobimetinib)是一种MAPK/MEK1和MEK2蛋白的可逆性抑制剂。MEK蛋白是细胞外信号相关激酶（ERK）通路上游调节因子，可促进细胞增殖。BRAF V600E和V600K突变导致BRAF通路一系列因子的活化，其中包括MEK1和MEK2。在对表达BRAF V600E的肿瘤细胞移植小鼠模型中，Cotellic(Cobimetinib)可抑制肿瘤细胞生长。

　　不管结直肠癌患者的KRAS基因突变状态如何，微卫星是否稳定，PD-L1药物阿特珠单抗联合考比替尼都显示出疗效。这部分患者人数比较多，治疗需求并未被满足。

　　一项随机、双盲、安慰剂对照的试验中，招募495名既往未接受过治疗、BRAF V600突变阳性、无法切除或转移黑色素瘤患者，随机按照1：1的比例分配成C+V/考比替尼+维罗非尼组（考比替尼1-21天、60mg口服、一日一次、停药7天，维罗非尼1-28天、960mg口服、一日两次）VS V+P/维罗非尼+安慰剂组（维罗非尼1-28天、960mg口服、一日两次），直至疾病进展或不可接受毒性。主要终点是PFS,其他指标为客观缓解率ORR、总生存期OS和反应持续时间DoR。

　　在既往未治疗的BRAF V600突变阳性晚期黑色素瘤患者中，考比替尼+维莫非尼治疗组的无进展生存期约12.3个月，维莫非尼+安慰剂治疗组患者的无进展生存期只有7.2个月。此外，在治疗开始后17个月，考比替尼+维莫非尼治疗组有65%的患者存活，而维莫非尼+安慰剂治疗组只有50%。

　　考比替尼+维莫非尼治疗组有70%的患者达到了肿瘤完全消失或部分缩减（客观缓解），而维莫非尼+安慰剂治疗组只有50%的患者达到了肿瘤完全消失或部分缩减。考比替尼通过抑制MEK的活性阻止或减慢癌细胞生长。相比维莫非尼单药治疗，考比替尼联合维莫非尼治疗对BRAF突变阳性黑色素瘤患者更加有效。

　　阿特珠单抗联合考比替尼治疗的结直肠癌患者，达到部分缓解的病人有4个是微卫星稳定的，还有一个是极不稳定的。而且KRAS基因的状态似乎并不影响两种药物的治疗效果，这是多么好的数据。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：考比替尼/卡比替尼(COBIMETINIB)在结直肠癌中也有重要的治疗靶点价值?

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