2021年7月，FDA根据修订的国际预后评分系统(IPSS-R)，授予阿扎胞苷/维奈托克联合治疗或治疗以前未经治疗的中度、高度和极高度MDS的成年患者突破性治疗指定(BTD)。来自1b期M15-531研究(NCT02942290)的结果支持该BTD。

　　一项正在进行的研究，调查维奈托克加阿扎胞苷在约137名治疗无效的高风险MDS患者中的安全性和药代动力学。该研究的启动是为了解决该人群总生存期(OS)中位数较短的问题，约为18个月。共同主要终点包括两种药物的曲线下面积、最大血浆浓度、最大血浆浓度时间、阿扎胞苷的半衰期、阿扎胞苷的清除率，以及RP2D。

　　维奈托克加阿扎胞苷治疗引起的ORR为77%，其中包括42%的完全反应(CR)和35%的骨髓反应。在达到完全反应的患者中，40%的患者在完全反应的同时血液学得到改善。反应持续时间的中位数为14.8个月(95%CI，12.9-无法估计[NE])。中位OS未达到(95%CI，16.2-NE)。中位无进展生存期为17.5个月(95%CI，14.5-NE)。该分析包括57名患者，随访时间中位数为13.0个月(95%CI，11.3-15.6)。该人群主要为男性(75%)，中位年龄为71岁(范围为26-85岁)。此外，89%的患者的ECOG表现状态为0或1。

　　MD安德森癌症中心的研究人员在2019年11月至2019年12月期间招募了治疗无效或复发/难治的高风险MDS或慢性粒细胞白血病和骨髓细胞超过5%的成年患者。17名患者(74%)对低甲基化药物过敏，6名患者(26%)曾使用低甲基化药物失败。18名患者(78%)为男性，21名患者(91%)为白人，2名患者(9%)为亚裔。主要结果是安全性和耐受性。研究人员还试图通过3+3的研究设计来确定阿扎胞苷/维奈托克组合的MTD和RP2D。

　　患者(N=23)接受静脉注射或皮下注射75毫克/平方米阿扎胞苷，为期5天，口服100毫克至400毫克维奈托克，为期7至14天。在中位随访13.2个月(四分位数范围，6.8-18.3)的1期结果中，总反应率(ORR)为87%(95%CI 66%-97%)。未达到最大耐受剂量(MTD)。研究人员确定推荐的2期剂量(RP2D)为75mg/m2阿扎胞苷5天加400mg维奈托克14天。

　　最常见的3/4级治疗性不良反应是中性粒细胞减少症(39%)、血小板减少症(39%)、肺部感染(30%)和发热性中性粒细胞减少症(17%)。研究人员报告说，在研究期间有3人因败血症而死亡，其中没有一个与治疗有关。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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