这项美国多中心、开放标签研究纳入了来自前述1期和2期试验中共74例2~18岁、伴有症状且无法手术的PN、试验结束时仍在接受司美替尼治疗的NF1患儿（24例来自1期试验，50例来自2期试验），分析患儿长期接受司美替尼的疗效及安全性。患儿中位年龄为10.3岁，58%为男性。30例患者入组时伴PN疾病进展（定义为入组前15个月内PN体积上升≥20%）。

　　研究数据截止至2021年2月，提供了最长达5年的观察数据。数据截止时，来自前述1期和2期试验的患儿的中位司美替尼治疗时间分别为75.5个周期和55.5个周期，仍在接受司美替尼治疗的患儿分别有9例（38%）和23例（46%）。

　　研究结果显示大多数患儿（52/74，70%）在接受司美替尼治疗后肿瘤体积缩小至少20%并持续三个月以上（定义为临床确认的部分应答，cPR）；首次cPR的中位持续时间达34.5个周期，44例（59%）患儿的cPR持续12个周期以上。在参与前述1期和2期试验的患儿中，中位肿瘤体积最大缩小比例分别达-32%和-27.2%。这些数据证明了司美替尼抑制患儿PN肿瘤体积的持续有效性。

　　司美替尼（Selumetinib）是一种口服、选择性MEK 1/2抑制剂，通过靶向RAS下游通路信号调节酶MEK来抑制过度激活的RAS通路，从而控制细胞异常增殖和肿瘤生长。2020年，司美替尼被美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗2岁及以上伴有症状、无法手术的PN的NF1患者，为全球首个NF1创新疗法，且已于今年5月在中国获批。

　　既往1期和2期临床试验对伴有症状、无法手术的PN的NF1患儿分别进行了中位30个周期（1周期=28天）和36个周期的司美替尼治疗，结果显示司美替尼能够有效抑制肿瘤生长，减轻肿瘤相关疼痛，并改善患者生活质量。然而，由于司美替尼治疗通常需要持续数年，这些患儿使用司美替尼治疗的长期疗效和安全性有待进一步验证。

　　相较于美国国家癌症研究所NF1病程研究中未接受司美替尼治疗、年龄相仿且伴PN的NF1患儿，本研究中患儿的中位无进展生存期更长（~7年vs~1年），且疾病进展的患儿比例更小（5.4%vs 78%），说明接受司美替尼治疗的患儿的预后和临床结局优于未接受此治疗的患儿。

　　安全性方面，本研究中并未发现新的安全性隐患。几乎所有患儿（73/74，99%）都经历了药物相关不良事件；29例（39%）患儿因药物相关不良事件降低剂量，8例（11%）患儿因药物毒性停止治疗。根据MEK抑制剂的已知安全性信息，其不良事件主要涉及心脏和眼部。本研究中，少数患者亦出现了此类不良事件，包括左心室射血分数降低（16例）和中心性浆液性视网膜病变（1例）。因此，在临床实践中，需定期监测接受司美替尼治疗患儿的相关疾病指标，以便及时干预。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：司美替尼(KOSELUGO/SELUMETINIB)的作用功效是怎样的？注意事项有哪些？

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