考比替尼的安全性和有效性是在一项多中心、随机(1:1)、双盲、安慰剂对照试验中确定的。试验对象为495例先前未经治疗的BRAFV600突变阳性、无法切除或转移的黑色素瘤患者。所有患者随机分为两组，一组患者在28天内每天口服威罗菲尼960mg,每日两次，考比替尼在每28天的前21天每天一次，每次60毫克；另一组在28天内每天口服威罗菲尼960mg,每日两次，安慰剂在每28天的前21天每天一次。治疗持续到疾病进展或产生不可耐受的毒性反应。随机接受安慰剂治疗的患者在疾病进展时没有服用考比替尼。本次试验主要疗效结果为研究人员评估的无进展生存期(PFS)，其他疗效结果包括研究者客观反应率（ORR）、总生存期（OS）和反应持续时间（DOR）。

　　其临床Ib期试验结果还是很让人满意的，初步显示出两种药物联合可以在微卫星稳定的患者，KRAS基因突变的患者上产生治疗效果。

　　PD-L1药物阿特珠单抗联合考比替尼治疗晚期经过其他治疗耐药的结直肠癌患者有效，且可以耐受。随访时间17个月，中位总生存时间是9.8个月，12个月的总生存期的比例是43%，超过了瑞戈非尼的24%。

　　不管结直肠癌患者的KRAS基因突变状态如何，微卫星是否稳定，PD-L1药物阿特珠单抗联合考比替尼都显示出疗效。这部分患者人数比较多，治疗需求并未被满足。

　　患者的中位年龄是55岁，58%的患者是男性，93%是白人，5%没有种族报告。60%为M1c期，72%基线ECOG的评分为0，45%基线血清乳酸脱氢酶(LDH)升高。10%曾接受过早期辅助治疗，<1%曾接受过脑转移治疗。对已获得肿瘤样本的患者进行回顾性检测，进一步将突变分为V600E或V600K,81%的随机患者获得了检测结果。其中，86%的人被诊断为V600E突变，14%的人被诊断为V600K突变。

　　一项atezolizumab联合combetinib治疗KRAS突变结直肠癌患者的试验。联合机理：考比替尼可以诱导T细胞浸润，上调MHC I，增加免疫药物的疗效。

　　KRAS突变的结直肠癌中有效率是20%，在所有的结直肠癌患者中有效率是17%，包含非MSH类结直肠癌患者。而且从安全性结果看到，在结直肠癌患者中，atezolizumab联合combetinib在最大给药剂量时患者耐受性良好。

　　这个试验一经爆出，得到了国内外医生的热烈讨论，它的意义有二：1.在结直肠癌中，KRAS或BRAF突变的患者治疗方案需要至少三药以上的药物联合，且对传统的西妥昔单抗无效。患者治疗难度较大，而此方案也为这类突变患者提出了一个较好的治疗方案。2.对于非MSI-H患者如何使用PD1免疫治疗提出了一个高效低毒的用法。结直肠癌目前使用免疫治疗一般限于MSI-H的患者，但这类患者比例极低（10%以下），一大批比例的非MSI-H结直肠癌患者无法从免疫治疗中获益，而适当的低毒性的联合治疗是重要的解决思路，该试验证明了联合考比替尼的可行性。非MSI-H的患者可以考虑一下。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：考比替尼(COTELLIC)在对表达BRAFV600E的肿瘤细胞移植可抑制肿瘤细胞生长

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