吡非尼酮是全球首个上市治疗IPF的药物，最初由美国Marnac公司开发，吡非尼酮是一种多效性的吡啶化合物，最初是作为抗蠕虫药和解热剂开发。吡非尼酮首次于1999年被Raghu G等人证实具对IPF患者具有一定治疗效果。吡非尼酮批准用于IPF的治疗主要是基于多项III期临床试验，其中最具代表性的包括CAPACITY004试验和ASCEND试验。一项国际性多中心、随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期临床试验，旨在评估吡非尼酮对轻、中度IPF的治疗疗效。结果显示，治疗72周后吡非尼酮2403 mg/天组FVC(用力肺活量)%下降值显著低于安慰剂组(p<0.001)，1197mg/d组的结果处于2403mg/d组和安慰剂组之间。结果表明，吡非尼酮可减缓FVC的下降，减少6MWT距离下降，提高无进展生存期，减少IPF进展风险，降低死亡率。

　　试验是基于美国FDA要求所开展的一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在进一步评估吡非尼酮对轻-中度IPF的疗效和安全性。结果显示，较安慰剂组而言，吡非尼酮治疗组中IPF患者的FVC下降率≥10%的发生率减少了47.9%(p<0.001)，吡非尼酮治疗可使IPF患者6分钟步行试验距离不减少(p=0.04)，且还延长了其无进展生存期(p<0.001)。基于上述研究，美国FDA于2014年10月批准了吡非尼酮治疗IPF.

　　随后，多项相关研究报道了吡非尼酮可改善IPF患者肺功能、无进展生存期(PFS)和六分钟步行距离(6MWD)。吡非尼酮治疗IPF的机制目前尚未完全阐明，但根据目前的研究，可将其抗纤维化机制归纳为以下三方面：

1. 抗纤维化：吡非尼酮抑制转化生长因子-β1(TGF-β1)基因的过度表达，减少TGF-β1的合成，减少血小板衍化生长因子(PDGF)和成纤维细胞生长因子(FGF)的合成，从而抑制成纤维细胞的增殖和胶原的合成，起到抗纤维化的作用。

   
   

　　2.抗炎：吡非尼酮可抑制肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1b(IL-1b)和其他炎症因子的合成、释放及受体传递，从而减轻炎症。

　　3.抗氧化：吡非尼酮还是一种强有力的羟自由基的清除剂，通过清除活性氧(ROS)抑制脂质过氧化物和减少组织正常结构的破坏，从而起到抗氧化作用。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：艾思瑞/吡非尼酮(PIRFENIDONE)具有UIP特征的患者治疗效果更加显著吗？有哪些疗效？

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