单臂、2期的RAGNAR研究在亚洲、欧洲和美国等15个国家的156个研究中心进行。该研究根据肿瘤组织学和患者年龄分为四个队列，本文报告的结果是该研究的主要队列的结果，该队列纳入多组织学来源。符合条件的患者年龄在12岁或以上，组织学表现为不可切除、晚期或已转移的实体瘤恶性肿瘤（尿路上皮癌除外）；带有FGFR 1-4基因突变或融合且具有完整的激酶结构域；在接受至少一种系统治疗后疾病进展，且没有其他标准疗法可供选择；剔除曾接受过FGFR抑制剂治疗的患者。

　　参试者每天口服一次厄达替尼，周期为21天，直到疾病进展、出现不可耐受的毒性反应等为止。允许在处理毒性反应时中断或减少剂量。主要终点是根据RECIST v1.1（针对非中枢神经系统肿瘤）或RANO（针对中枢神经系统肿瘤）评估的客观反应率ORR。次要终点包括客观反应率、反应持续时间、疾病控制率、临床获益率、无进展生存期PFS、总生存期OS、安全性等。

　　厄达替尼片——是一种泛成纤维细胞生长因子受体(FGFR)酪氨酸激酶抑制剂，通过抑制FGFRs的活性来抑制肿瘤细胞的增殖和生存。它在治疗具有FGFR基因突变的尿路上皮癌患者中显示出一定的疗效，并为这些患者提供了新的治疗选择。厄达替尼(erdafitinib)是一种每日一次的口服泛成纤维细胞生长因子受体，可阻断成纤维细胞生长因子受体的活性，用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，其有FGFR2或FGFR3的基因中具有基因突变或融合。

　　在某些肿瘤类型（如结直肠癌）中观察到的反应很少或没有反应，但由于样本量较小很难解释这些发现。既往多次治疗失败的转移性实体瘤预计会存在多种基因改变，这可能会限制对FGFR抑制剂治疗的反应性。值得注意的是，RAGNAR中有70%的患者没有获得应答，这突出表明有必要更好地了解存在FGFR改变的实体瘤的生物学特性、FGFR改变的类型、以及并发基因组改变在导致FGFR靶向疗法耐药方面的作用。例如，需要进一步分析了解厄达替尼在FGFR激酶域改变的肿瘤中的活性。

　　观察到的毒性（包括中心性浆液性视网膜病变）与厄达替尼和其他FGFR抑制剂的已知安全性特征一致。大多数患者都出现了剂量中断和剂量减少的情况，其中10%的患者因不良事件而停药，这可能会影响药物的活性。这些挑战凸显了进一步研究病理机制的必要性，这可能会开发出耐受性更好的新型FGFR靶向疗法。

　　适应症

　　厄达替尼是一种激酶抑制剂，用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌的成人患者，这些患者需满足以下条件：

　　(1)有FGFR3或FGFR2基因突变，以及

　　(2)在至少一种先前的铂类化疗方案进行中或化疗后出现疾病进展，包括新辅助或辅助铂类化疗方案治疗的12个月内。

　　用法用量

　　(1)在启用厄达替尼治疗之前，先确认肿瘤标本有FGFR基因突变。

　　(2)推荐初始计量：为每天一次，8mg/次/天，若达到标准则增加至9mg/次/天。在初始剂量治疗后的第14至21天评估血磷水平，若血磷水平<5.5mg/dL且没有眼科疾病或2级及以上级别不良反应，则增加剂量至9mg/次/天。

　　(3)可与食物或不与食物整片吞服。

　　在II期研究中，32%接受厄达替尼治疗的患者完全或完全肿瘤缩小，其中2%完全消退。平均响应时间为5.4个月。厄达替尼于2019年首次获批。厄达替尼“代表了第一个针对转移性膀胱癌患者的易感FGFR基因改变的个性化治疗。”如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：厄达替尼(ERDAFITINIB)的作用机制和服用方法

　　更多药品详情请访问 厄达替尼 https://www.kangbixing.com/drug/edatini/