索托拉西布（Sotorasib）前称AMG 510，是一种小分子抑制剂，旨在与KRAS G12C结合，将蛋白质锁定在非活性状态，防止其发送驱动不受控制的细胞生长的信号。索托拉西布是近40年研究后批准的第一款KRAS靶向药，是唯一一个用于治疗携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性NSCLC患者的药物。

　　KRAS G12C是一种特定的KRAS亚突变，是KRAS突变中最常见的类型（41%）。KRAS G12C突变不仅见于非小细胞肺癌（13%），还发生在结直肠癌（3%）和其他实体肿瘤患者中。肺癌分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌。其中，非小细胞肺癌（NSCLC）约占所有肺癌的80%。非小细胞型肺癌（NSCLC）包括鳞状细胞癌（鳞癌）、腺癌、大细胞癌，与小细胞癌相比其癌细胞生长分裂较慢，扩散转移相对较晚。

　　对于非小细胞肺癌患者，应根据肿瘤病理类型和临床分期，遵循循证医学证据，在医生指导下选择不同的综合治疗模式。约75%的肺癌患者发现时已处于中晚期，5年生存率很低。目前，主要的治疗手段有手术、化疗、放疗、靶向治疗、中医中药治疗和局部介入治疗等。靶向治疗主要应用于驱动基因阳性的肺癌患者，常见于非鳞癌。治疗成功的关键是选择特异性地标靶人群。KRAS G12C突变可选用索托拉西布等。

　　在CodeBreaK 100/101研究中，索托拉西布和PD-1抑制剂治疗KRAS G12C突变晚期或转移性非小细胞肺癌患者，疗效还是比较不错的。CodeBreaK 100/101研究是一项Ib期、开放标签、多种的探索研究，纳入了58例患者。患者每日接受索托拉西布联合阿替利珠单抗或帕博利珠单抗（这两种单抗都是PD-1抑制剂）治疗，直至出现不可耐受的毒性或者疾病进展。

　　在所有接受索托拉西布和PD-1抑制剂的患者中，客观缓解率（ORR）达到29%，2例患者完全缓解，15例患者部分缓解；疾病控制率（DCR）达到83%；中位缓解持续（中位DOR）时间为17.9个月。免疫初治和免疫经治患者的治疗反应相似。

　　索托拉西布联合免疫疗法的中位总生存期（OS）为15.7个月。索托拉西布联合帕博利珠单抗组经治疗后，表现出持久的临床活性，获得深度缓解。索托拉西布常见的不良反应为腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心、疲劳、肝毒性和咳嗽。常见的实验室检测异常(≥25%)为淋巴细胞减少、血红蛋白减少、天冬氨酸转氨酶增加、丙氨酸转氨酶增加、钙减少、碱性磷酸酶增加、尿蛋白增加和钠减少。

　　所有药物都会有不良反应，但并非会发生在所有人身上。部分不良反应可能会在药物使用过程中消失，当你使用药物后，发生不良反应了，应及时跟医生沟通。开始服用索托拉西布后，前三个月需要每3周监测一次肝功能，后续每月监测一次肝功能，如果有胆红素或转氨酶升高，则需要在医生指导下增加频率检测。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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