塞利尼索/希维奥(SELINEXOR)治疗难治多发性骨髓瘤是如何发挥作用的？【康必行海外医疗】

　　塞利尼索/希维奥（SELINEXOR）是一种具有突破性的口服选择性核输出蛋白抑制剂，被广泛用于治疗难治多发性骨髓瘤（RMM）。SELINEXOR的独特作用机制使其能够针对RMM的特定病理生理特征发挥疗效，为许多传统治疗方法无法有效应对的病例提供了新的治疗选择。塞利尼索/希维奥（SELINEXOR）通过独特的机制在治疗难治多发性骨髓瘤中发挥重要作用。其抑制核输出蛋白、调节细胞信号转导和诱导细胞凋亡的作用使其成为一种具有前景的治疗选择，为解决RMM这一临床难题提供了新的可能性。

　　SELINEXOR主要通过以下三种方式发挥治疗作用：

　　抑制核输出蛋白：SELINEXOR能够抑制核输出蛋白（XPO1），这是一种在细胞核和细胞质之间起关键作用的运输蛋白。抑制XPO1可以阻止肿瘤抑制基因的转录和表达，从而抑制肿瘤细胞的生长和存活。

　　调节细胞信号转导：SELINEXOR可以调节细胞内的信号转导通路，特别是抑制MYC和BCL-2等致癌基因的表达。这些基因在RMM的发生和发展中起着关键作用，因此SELINEXOR的这种作用可以进一步抑制肿瘤细胞的增殖和生存。

　　诱导细胞凋亡：SELINEXOR还可以诱导肿瘤细胞凋亡，这是通过激活caspase酶家族实现的。这种诱导细胞凋亡的作用可以有效地清除肿瘤细胞，从而降低肿瘤负荷并缓解症状。

　　SELINEXOR的这些作用机制使其在RMM的治疗中具有显著优势。与传统的化疗药物相比，塞利尼索SELINEXOR具有更高的选择性，对正常细胞的损伤较小，因此副作用相对较少。此外，SELINEXOR还可以与其他抗肿瘤药物联合使用，进一步提高疗效并延缓耐药性的发展。

　　塞利尼索的作用机制？

　　塞利尼索作为一种核输出蛋白（XPO1）抑制剂，到底是如何发挥抗肿瘤作用的呢？

　　首先看一下XPO1，是一种转运蛋白，它的上调会导致许多癌症中的肿瘤抑制因子失活，失去抗肿瘤功能，塞利尼索通过阻断XPO1与抑癌蛋白的结合，使抑癌蛋白重新维持其抗癌功能。

　　同时，塞利尼索抑制致癌蛋白mRNA出细胞核，减少癌基因蛋白mRNA在细胞质核糖体中翻译合成癌蛋白，降低胞浆内致癌蛋白水平。

　　并且，塞利尼索与地塞米松联用可表现出协同抗肿瘤效果。

　　塞利尼索通过以上不同的通路介导抑制癌细胞分裂、诱导癌细胞凋亡、癌细胞停止分裂并最终死亡，同时不影响正常细胞的存活。

　　塞利尼索，英文名：selinexor，商品名：Xpovio，是目前首款且是唯一一款被FDA批准的口服核输出蛋白（XPO1）抑制剂，也是首款可同时用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）和复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）的药物，以其为骨架的治疗方案先后被纳入2021年NCCN指南、ESMO指南和中国CSCO指南等多国权威指南：

　　NCCN MM诊疗指南（2021年V4版）：推荐塞利尼索+硼替佐米+地塞米松（XVd）治疗方案用于治疗R/R MM患者（I类推荐）。

　　EHA-ESMO MM临床实践指南（2021版）：推荐XVd联合方案用于一线采用硼替佐米、来那度胺联合地塞米松（VRd）方案治疗复发的患者（I,A）；也用于一线治疗采用达雷妥尤单抗+来那度胺+地塞米松（Dara-Rd）方案复发的患者（I,A）。