鲁卡帕尼/卢卡帕尼是聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)酶一个的抑制剂，包括PARP-1，PARP-2，和PARP-3，它们在DNA修复中起作用。体外研究曽显示鲁卡帕尼/卢卡帕尼-诱导细胞毒性可能涉及PARP酶学活性的抑制作用和增加PARP-DNA复合物的形成导致DNA损伤，凋亡，和细胞死亡。观察到在BRCA1/2和其他DNA修复基因有缺陷肿瘤细胞系增加鲁卡帕尼/卢卡帕尼-优点的细胞毒性。鲁卡帕尼/卢卡帕尼在BRCA中有或无缺陷的人癌症的小鼠异种移植模型中曽被显示减低肿瘤生长。

　　部分转移性尿路上皮癌(mUC)患者存在DNA修复缺陷(DRD)表型，该表型可预测铂类化疗的益处。该研究评估了在化疗后用聚ADP-核糖聚合酶抑制剂鲁卡帕尼在DRD生物标志物阳性mUC患者中转换维持治疗的效果。化疗后10周内、且无癌症进展是DRD生物标志物阳性mUC患者被随机（1:1）分至鲁卡帕尼组（600 mg*2次/日）或安慰剂组，维持治疗直到疾病进展。主要终点是无进展生存期（PFS）。

　　在248位患者中，有74位（29.8%）是DRD生物标志物阳性，其中40位被随机分至两组（每组各20位）。中位随访了94.6周后，鲁卡帕尼组和安慰剂组分别有12位（60%）和20位（100%）获得PFS事件。鲁卡帕尼组和安慰剂组的中位PFS分别是35.3周和15.1周（风险比0.53,p=0.07）。

　　在安全性人群（n=39）中，治疗相关不良反应多少低级别的。鲁卡帕尼组和安慰剂组的中位治疗疗程分别是10个和6个。常见的鲁卡帕尼治疗相关不良反应有疲劳（63.2%vs 30.0%）、恶心（36.8%vs 5.0%）、斑疹（21.1%vs 0%）和丙氨酸氨基转移酶升高（57.9%vs 10%）。

　　综上所述，铂类化疗后采用鲁卡帕尼维持治疗可延长DRD生物标志物阳性mUC患者的无进展生存期，而且耐受性可。有必要进一步在选定的mUC患者中评估PARP抑制剂的作用。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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