泰菲乐/达拉菲尼(Dabrafenib/Tafinlar)显示出对其他BRAF基因突变的有效性？【康必行海外医疗】

　　达拉菲尼(Dabrafenib/Tafinlar)是一种靶向治疗药物，主要用于治疗黑色素瘤和其他类型的癌症。它是一种小分子抑制剂，能够与癌细胞中的BRAF基因突变结合，从而阻止癌细胞的生长和扩散。

　　达拉菲尼最初是由美国食品和药物管理局（FDA）批准用于治疗BRAF基因突变的患者。这些患者通常患有恶性黑色素瘤，这是一种常见的皮肤癌。在临床试验中，达拉菲尼显示出对这种癌症的有效性，并被批准用于治疗。本项研究总计招募了250例BRAF V600E阳性黑色素瘤患者，按3:1分成达拉非尼治疗组和达卡巴嗪（dacarbazine）治疗组。

　　临床数据：结果显示，达拉非尼治疗组中位无进展生存期为5.1个月，ORR为57%；达卡巴嗪治疗组中位无进展生存期为2.7个月，ORR为17%。另外，2014年1月10日，美国食品药品监督管理局(FDA)批准曲美替尼与达拉非尼联用治疗BRAF V600E或V600K突变不可切除转移晚期黑色素瘤患者。

　　本次研究总计招募了162例III到IV期BRAF V600E或V600K突变黑色素瘤病人，先前接受不超过一种化疗方案和/或白介素2治疗可入组，先前用过BRAF抑制剂或MEK抑制剂的患者排除。随机分成三组：每天口服一次2mg曲美替尼，每日口服两次150mg达拉非尼(n=54)；每天口服一次1mg曲美替尼，每日两次口服150mg达拉非尼(n=54)；每天口服一次150mg达拉非尼(n=54)。

　　结果显示，2mg曲美替尼+达拉非尼治疗组76%有其癌皱缩和消失(客观反应)平均持续10.5个月；达拉非尼单药组54%经历客观反应平均持续5.6个月。安全终点皮肤鳞状细胞癌（皮肤鳞状细胞癌和角肌瘤）发生率19%（单药组）vs 7%（联合用药组）。

　　除了黑色素瘤，达拉菲尼还被用于其他类型的癌症的治疗。它被批准与其他药物联合使用，以治疗其他类型的癌症，并显示出对其他BRAF基因突变的有效性。

　　达拉菲尼通常以口服药片的形式给予患者。接受曲美替尼与Tafinlar联用参加者报道的最常见副作用包括发热，畏寒，疲倦，皮疹，恶心，呕吐，腹泻，腹痛，外周性水肿(手和足肿胀)，咳嗽，头痛，关节痛，夜汗，食欲减低，便秘和肌肉痛。临床试验期间，当曲美替尼与Tafinlar联合使用发热的发生率和严重程度增加。

　　严重副作用包括出血，凝块形成，心衰，皮肤问题和眼问题。Tafinlar的严重副作用之一：皮肤新鳞状细胞癌的发展—当药物与曲美替尼联合使用时减少；这与这些两个药物在靶向分子通路的作用一致。