肺癌患者中，KRAS突变是非常常见的致癌基因突变，携带此种突变的患者，往往临床预后不理想。在肺癌突变联盟（LCMC）研究中发现，27%的肺腺癌患者携带KRAS突变。索托拉西布是头一款明确被证实对KRAS突变有治疗效果，且效果还不错的已获批药物。作为全球头一个以KRAS突变为攻击靶点的前沿抗癌药，索托拉西布打破了数十年来，KRAS突变“不可成药”的历史，并且以优秀的肿瘤控制效果，成为了近几年间超热门抗癌药！

　　KRAS是被发现的首批癌基因中的一种，其突变存在于大约1/4的人类肿瘤中，是肿瘤学药物研发领域最明确的靶标之一。然而遗憾的是，尽管前景很好，但KRAS长期以来几乎无法攻克，这是由于该蛋白是一种无特征、近乎球形的结构，无明显的结合位点，很难合成一种能靶向结合并抑制期活性的化合物。

　　2021年5月，FDA加速批准了索托拉西布用于治疗携带有KRAS G12C基因突变的局部晚期或晚期非小细胞肺癌患者，此前这些患者需曾接受过化疗、靶向治疗等全身药物治疗。那么索托拉西布的实际治疗效果如何？II期CodeBreak100的临床研究显示，36%的携带有KRAS G12C突变的患者，使用索托拉西布后肿瘤会显著缩小或完全消失。再加上肿瘤稳定的那部分患者，药物整体有效率可以达到81%。

　　经过人类三四十年的苦心研究，终于在2021年上市了第一款KRAS突变的靶向药——索托拉西布，它是专门针对KRAS G12C这种突变亚型的，具有很高的选择性，能与6,000多种蛋白质中的KRAS G12C特异性结合，锁定并令其失活。毫不夸张的说，这可以算是过去40年来癌症研究中最严峻的挑战之一。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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