肥厚型心肌病主要表现为心肌异常增厚或肥大，导致左心室内腔缩小，心室壁弹性减弱。这些变化阻碍了左心室舒张和容纳血液的能力。该疾病的进展特点是心脏泵血功能受损，导致胸痛、疲劳、呼吸困难和运动引起的昏厥等身体症状，以及心力衰竭、心房颤动、中风和猝死等心脏并发症。在玛伐凯泰获得批准之前，没有针对肥厚性心肌病病理生理学的具体药物干预措施。

　　全球范围内估计有15至2000万肥厚型心肌病患者，其中约16万至20万居住在美洲和欧洲人口最多的地区（德国、英国、法国、意大利和西班牙）。玛伐凯泰（Mavacamten，MYK-461）是一种口服小分子化合物，具有独特的作用机制。它作为心肌肌球蛋白ATP酶的选择性变构抑制剂，旨在减轻肥厚型心肌病中左心室病理性增强的收缩力。EXPLORER-HCM(NCT03470545)3期(随机、双盲、安慰剂对照、多中心、国际)临床试验纳入了阻塞性肥厚性心肌病的成年患者(n=251)。

　　纳入试验的主要标准：左心室流出道峰值(LVOT)梯度≥50 mm Hg(休息时，Valsalva操作或运动后)，左心室射血分数(LVEF)≥55%，心力衰竭NYHA功能II或III级，静息氧饱和度≥90%。参与者接受每日口服安慰剂或mavacamten，其剂量为2.5、5、10或15 mg。通过滴定给药模式以实现LVOT梯度低于30 mm Hg且mavacamten血浆浓度介于350-700 ng/mL之间的目标。治疗的主要疗效终点通过临床反应的综合评估加以确定，根据心肺运动试验(CPET)，峰值耗氧量(pVO2)增加至少1.5 mL/kg/min，至少有一次NYHA功能等级降低，或pVO2增加至少3.0 mL/kg/min，但NYHA功能等级不恶化。

　　接受治疗30周后，玛伐凯泰组的37%患者达到主要终点，而安慰剂组仅为17%：差异为19.4%(95%CI:8.7-30.1;p=0.0005)。

　　根据改善的性质为症状性vs心脏性的，结果如下:

　　随着NYHA等级改善≥1，pVO2增加≥1.5 mL/kg/min：在mavacamten组33%的受试者vs.在安慰剂组14%-19.3%的差异(95%CI:9.0-29.6)；pVO2升高≥3.0 mL/kg/min，而NYHA分级未恶化：24%vs.11%-12.6%(95%可信区间：3.4至21.9)；pVO2增加≥3.0 mL/kg/min,NYHA等级提高≥1:20%vs.8%-差异12.5%(95%CI:4.0至21.0)；

　　治疗紧急不良事件(TEAEs)的严重程度一般较轻：在mavacamten组和安慰剂组中分别仅有8%和9%的患者发生严重不良事件。在接受玛伐凯泰治疗的患者中，TEAE事件包括房颤(2%)、晕厥(2%)、应激性心肌病(2%)、憩室炎(1%)、挫伤(1%)、前臂骨折(1%)。在接受mavacamten后部分患者(6%)的LVEF暂时下降到50%以下而必须暂时停止治疗，但在LVEF恢复正常后可恢复用药。mavacamten组和安慰剂组在实验室值、心电图或静息生命体征(包括心率和血压的变化)方面没有明显差异。

　　玛伐凯泰通过调节心肌肌球蛋白（一种控制心肌收缩的运动蛋白）发挥作用，减少心肌内过多肌动蛋白-肌球蛋白桥的形成。这种作用针对肌节，从而降低心肌收缩力并促进肥厚型心肌病患者的放松。因此，这些机制增强了左心室顺应性并减少了左心室流出道（LVOT）阻塞，从而提供了治疗益处。

　　玛伐凯泰最初由MyoKardia与赛诺菲合作开发，当赛诺菲于2019年1月因未公开原因退出研发项目时，玛伐凯泰遭遇了意想不到的挫折。百时美施贵宝随后介入，并于2020年11月以131亿美元成功收购了MyoKardia。

　　此外，百时美施贵宝的扩张包括收购MYK-224和danicamtiv(MYK-491)。与mavacamten相比，MYK-224拥有更优异的药代动力学，可能实现更灵活的剂量。另一方面，MYK-491具有心肌肌球蛋白激动剂的作用，有望治疗遗传性扩张型心肌病。玛伐凯泰(mavacamten)是百时美施贵宝推出的一种新型药物，为患有症状性（NYHA II-III级）梗阻性肥厚性心肌病的成年患者提供突破性治疗。该药物于2022年4月下旬获得美国食品和药物管理局(FDA)批准，标志着首个针对梗阻性肥厚型心肌病的靶向治疗药物。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：玛伐凯泰(CAMZYOS/MAVACAMTEN)治疗中国症状性梗阻性肥厚型心肌病的疗效如何？

　　更多药品详情请访问 玛伐凯泰 https://www.kangbixing.com/drug/Camzyos/