米托坦（mitotane），又名密妥坦，是双对氯苯基三氯乙烷的合成衍生物，是一种独特的抗肿瘤药物。米托坦是是一种肾上腺细胞毒性活性物质，可抑制肾上腺皮质产生皮质类固醇激素。米托坦（Lysodren/mitotane）于1970年获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗肾上腺皮质癌，并于2004年被欧洲药品管理局（EMA）列为罕见病药物。

　　肾上腺皮质癌（ACC）是一种预后差的罕见恶性肿瘤，年发病率约为1-2/100万，约占所有恶性肿瘤的0.12%。从婴幼儿到80岁以上的老年人都有可能患肾上腺皮质癌，平均发病年龄为44岁。肾上腺皮质癌是来源于肾上腺皮质的恶性肿瘤，患者多数为单侧肾上腺发病，双侧同时发病的仅占2-6%。肾上腺皮质癌早期诊断困难，多数患者发现时已是晚期，失去了手术机会。随着影像学检查方法改进及普及，肾上腺皮质癌常在健康体检或因其他疾病就诊时偶然发现，约占肾上腺偶发肿瘤的10%～20%。故近年的实际发病率有所提高。手术切除是肾上腺皮质癌的首选治疗方式，但是患者痊愈率不高而且容易复发。对于不能手术切除以及术后预防复发的患者，首选米托坦来进行治疗。

　　米托坦通过对线粒体改变和抑制甾醇-O-酰基转移酶1（SOAT1）的活性，可对肾上腺皮质细胞产生直接的细胞毒性作用；米托坦还可以通过改变皮质醇的外周代谢并直接抑制肾上腺皮质分泌皮质类固醇，来抑制皮质类固醇的合成。米托坦的合成代谢产物是其在体内发挥作用的活性形式。它通过抑制细胞色素P450酶系中的CYP17酶的活性，从而阻断睾酮的合成，进一步降低体内雄激素水平，达到治疗肿瘤的目的。

　　一项关于米托坦回顾性研究显示，术后辅助米托坦治疗显著延长无复发生存期（中位无复发生存期为42月，而未治疗组10个月）。FIRM-ACT临床研究证实了以米托坦为基础的联合化疗一线治疗晚期肾上腺皮质癌的疗效，与安慰剂组相比，米托坦联合EDP化疗组肿瘤应答率高（23.2%vs 9.2%）；且中位无复发生存期更长（5.0个月vs 2.1个月）。据研究证据表明，米托坦血药浓度＞14 mg/L可显著延长患者的生存期，而血药浓度超过20 mg/L与神经肌肉毒性症状有关。

　　一项临床研究显示，米托坦联合顺铂的总有效率达到48.6%，总的肿瘤无进展时间为9.1个月，总生存时间为28.5个月；在该方案治疗有效的患者中，肿瘤无进展时间达到了18.2个月，总生存时间将近4年（47.7个月），其中，有19.4%的患者其无进展时间超过2年，近10%的患者无进展时间超过5年；有48.6%的患者其总生存时间超过2年，14%的患者总生存时间超过5年，较其它方案的治疗效果有显著提高。

　　患者服用米托坦后的不良反应主要为胃肠道反应，如厌食、恶心、呕吐等，还会有头晕、头痛等神经肌肉毒性和皮肤病变等，如果不良反应严重，要及时到院就诊。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读米托坦/密妥坦(MITOTANE)的作用机制和药理作用以及不良反应

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